Лозартан как антигипертензивный препарат¶

Лозартан — синтетическое лекарственное средство, относящееся к группе блокаторов рецепторов ангиотензина II (сокращённо БРА, также называемых сартанами). По механизму действия препарат является антагонистом ангиотензиновых рецепторов первого типа (АТ₁) и применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Лозартан стал первым представителем класса сартанов, одобренным для клинического применения, и остаётся одним из наиболее назначаемых препаратов этой группы.

¶Фармакологическая группа

В клинической фармакологии лозартан классифицируют по нескольким основаниям:

• Основная группа — блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны).
• Подгруппа — антагонисты АТ₁-рецепторов непептидной структуры.
• Класс по действию — антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).
• Код АТХ — C09CA01 (препараты, действующие на РААС; антагонисты ангиотензина II).

Таким образом, на вопрос о том, к какой группе препаратов относится лозартан, краткий ответ — это сартан, или блокатор рецепторов ангиотензина II.

¶Механизм действия

Ангиотензин II — ключевой гормон РААС, вызывающий сужение сосудов, задержку натрия и воды, а также стимулирующий секрецию альдостерона. Лозартан блокирует АТ₁-рецепторы, через которые ангиотензин II реализует сосудосуживающее и прессорное действие. В результате расширяются периферические сосуды, снижается общее периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление.

В отличие от ингибиторов АПФ (например, эналаприла), лозартан не влияет на распад брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель — характерный побочный эффект ингибиторов АПФ.

¶История создания

Лозартан был разработан в конце 1980-х годов в компании DuPont Merck. В 1994 году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Cozaar. Препарат стал первым пероральным непептидным антагонистом ангиотензиновых рецепторов, вошедшим в клиническую практику, и положил начало целому классу сартанов — валсартану, ирбесартану, кандесартану, телмисартану и другим.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лозартана:

¶Формы выпуска и дозирование

Лозартан выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 12,5, 25, 50 и 100 мг. Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии составляет 50 мг один раз в сутки; при необходимости дозу повышают до 100 мг в сутки. Существуют комбинированные препараты лозартана с гидрохлоротиазидом (диуретик) и с амлодипином (блокатор кальциевых каналов).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лозартан обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль;
• гиперкалиемия (повышение уровня калия в крови);
• снижение артериального давления при начале терапии;
• редко — нарушение функции почек, ангионевротический отёк.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры), период грудного вскармливания, гиперкалиемию, двусторонний стеноз почечных артерий, тяжёлую печёночную недостаточность. Препарат не применяется у детей младше 6 лет.

¶Место среди антигипертензивных средств

Помимо сартанов, к основным группам антигипертензивных препаратов относятся:

• ингибиторы АПФ;
• блокаторы кальциевых каналов;
• диуретики (тиазидные, петлевые, калийсберегающие);
• бета-адреноблокаторы;
• альфа-адреноблокаторы;
• прямые ингибиторы ренина.

Сартаны занимают место препаратов второй линии после ингибиторов АПФ либо назначаются сразу при непереносимости последних. Лозартан как первый представитель класса имеет наиболее длительную историю изучения и обширную доказательную базу.

¶Лекарственные взаимодействия

Лозартан может усиливать действие других гипотензивных средств. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками или заменителями соли повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект и увеличивать риск нарушения функции почек. Совместный приём с литием требует контроля его концентрации в крови.

¶Значение

Лозартан сыграл важную роль в развитии кардиологии: он открыл класс сартанов, которые сегодня широко применяются во всём мире. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, выпускается под множеством торговых наименований и в виде дженериков, что делает терапию доступной для широкого круга пациентов.