Линкомицин — антибиотик группы линкозамидов¶

Линкомицин — антибактериальный препарат из группы линкозамидов, природный антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces lincolnensis. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных грамположительными кокками и анаэробными бактериями, в том числе при непереносимости пенициллинов. По механизму действия относится к ингибиторам синтеза белка на уровне 50S-субъединицы бактериальной рибосомы.

¶История и происхождение

Линкомицин был выделен в 1962 году из культуры актиномицета Streptomyces lincolnensis, обнаруженного в образце почвы близ Линкольна (штат Небраска, США). Название препарата происходит от видового имени продуцента. В 1964 году линкомицин был введён в клиническую практику под торговым наименованием «Линкоцин». В 1960-х годах путём химической модификации молекулы был получен полусинтетический аналог — клиндамицин, отличающийся лучшей всасываемостью при приёме внутрь и более широким спектром активности. Линкомицин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается в форме гидрохлорида.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению линкомицин представляет собой азотсодержащее органическое соединение — производное аминокислоты, связанное с тиоуглеводным остатком (метилтиолинкозамидом). Молекулярная масса около 406 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, устойчиво в слабокислой среде.

Механизм действия заключается в связывании с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, что блокирует присоединение аминоацил-тРНК и препятствует удлинению пептидной цепи. В результате нарушается синтез белка и подавляется размножение бактерий. Действие бактериостатическое; в высоких концентрациях в отношении чувствительных штаммов может проявляться бактерицидный эффект. Линкомицин не проникает через клеточную стенку грамотрицательных бактерий, что определяет узкий спектр его активности.

¶Спектр активности

Препарат активен преимущественно против грамположительных микроорганизмов и анаэробов:

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, устойчивые к пенициллину);
• Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae;
• анаэробные бактерии — Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Clostridium perfringens;
• Mycoplasma spp.;
• некоторые штаммы Actinomyces и Nocardia.

Не действует на грамотрицательные аэробные бактерии (кишечная палочка, синегнойная палочка), грибы и вирусы. Перекрёстная устойчивость возможна с клиндамицином и эритромицином (вследствие близости механизмов связывания с рибосомой).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь линкомицин всасывается неполно — биодоступность составляет около 20–30 %, что существенно ниже, чем у клиндамицина. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. При внутримышечном введении всасывание полное, пик концентрации — через 30 минут. Препарат хорошо проникает в костную ткань, суставы, плевральную и перитонеальную жидкость, плохо — через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и мочой. Период полувыведения — около 5 часов; при почечной и печёночной недостаточности удлиняется.

¶Показания к применению

Линкомицин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, особенно при аллергии на пенициллины:

• инфекции костей и суставов (остеомиелит, артрит);
• инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит, эмпиема плевры);
• инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, флегмоны, раневые инфекции);
• сепсис и эндокардит;
• стоматологические и челюстно-лицевые инфекции;
• профилактика послеоперационных осложнений при операциях на костях и суставах.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к линкозамидам, при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, в период беременности (особенно в первом триместре) и при грудном вскармливании. С осторожностью назначают детям раннего возраста и пациентам с миастенией.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, эзофагит;
• псевдомембранозный колит, ассоциированный с Clostridium difficile (наиболее опасное осложнение);
• аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница, редко — ангионевротический отёк;
• гематологические нарушения — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (при длительном применении);
• повышение активности печёночных трансаминаз, желтуха;
• при быстром внутривенном введении — снижение артериального давления, головокружение.

¶Лекарственные взаимодействия

Линкомицин несовместим в одном шприце или инфузионной системе с ампициллином, барбитуратами, гепарином, магния сульфатом и рядом других препаратов. Антагонизм наблюдается при сочетании с хлорамфениколом и макролидами, поскольку они конкурируют за связывание с 50S-субъединицей рибосомы. Усиление нервно-мышечной блокады возможно при одновременном применении с миорелаксантами. Адсорбенты и противодиарейные средства снижают всасывание линкомицина из желудочно-кишечного тракта.

¶Формы выпуска и дозирование

Линкомицин выпускается в виде:

• капсул по 250 и 500 мг для приёма внутрь;
• раствора для инъекций 30 % (300 мг/мл) в ампулах по 1 и 2 мл;
• мазей и гелей для наружного применения (2 %).

Суточная доза для взрослых при приёме внутрь составляет 1,5–2 г, разделённых на 3–4 приёма; при внутримышечном введении — 600–1800 мг в сутки в 2–3 инъекции. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Курс лечения определяется индивидуально, обычно 7–14 дней. При длительной терапии необходим контроль периферической крови и функции печени.

¶Значение в медицине

Линкомицин остаётся резервным препаратом при инфекциях, вызванных пенициллиноустойчивыми стафилококками, и при аллергии на бета-лактамы. Его главное преимущество — высокая концентрация в костной ткани, что делает его востребованным в ортопедии и травматологии. Вместе с тем из-за риска псевдомембранозного колита и наличия более эффективного клиндамицина линкомицин в ряде стран постепенно уступает место аналогам. Всемирная организация здравоохранения относит линкомицин к препаратам, которые должны применяться под контролем медицинского персонала в связи с риском развития тяжёлых осложнений.