Леркамен как блокатор кальциевых каналов¶

Леркамен — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является лерканидипин. По фармакологической классификации лерканидипин относится к группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция), а именно к подгруппе дигидропиридинов третьего поколения. Препарат применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии (повышенного артериального давления) и выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 10 и 20 мг.

¶Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов (БКК), или антагонисты кальция, — это класс препаратов, которые блокируют поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов и миокарда через так называемые L-каналы. Снижение концентрации кальция внутри клетки приводит к расслаблению сосудистой стенки и расширению артерий, что уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и, как следствие, артериальное давление.

Внутри класса БКК выделяют несколько подгрупп:

• Дигидропиридины (нифедипин, амлодипин, лерканидипин, фелодипин) — преимущественно расширяют периферические сосуды.
• Негидропиридины — фенилалкиламины (верапамил) и бензотиазепины (дилтиазем), влияющие также на проводимость сердца.

Лерканидипин принадлежит именно к дигидропиридиновой подгруппе и является её представителем третьего поколения, наряду с амлодипином и лацидипином.

¶Действующее вещество и механизм действия

Лерканидипин — липофильное производное дигидропиридина. Его ключевая особенность состоит в высокой липофильности: молекула накапливается в мембранах клеток гладкой мускулатуры и медленно высвобождается, обеспечивая длительный эффект. Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках артериол.

Благодаря селективности к сосудистой стенке лерканидипин мало влияет на сократимость миокарда и на проводящую систему сердца, что отличает его от негидропиридиновых антагонистов кальция. Препарат обладает высокой вазоселективностью и оказывает пролонгированное гипотензивное действие, что позволяет принимать его один раз в сутки.

¶Показания к применению

Основное показание — эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия лёгкой и средней степени тяжести. Лерканидипин применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированной антигипертензивной терапии, в частности в сочетании с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, диуретиками и бета-адреноблокаторами.

Препарат может назначаться пациентам с сопутствующими состояниями, при которых требуются осторожность и выбор определённых гипотензивных средств, однако решение о назначении принимает врач с учётом индивидуальных противопоказаний.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лерканидипин медленно и почти полностью всасывается. Из-за эффекта первого прохождения через печень биодоступность составляет около 10 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–3 часа. Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4, а выводится преимущественно в виде метаболитов через почки и кишечник. Период полувыведения превышает 8–10 часов, что и обеспечивает суточный профиль действия.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к лерканидипину и другим дигидропиридинам;
• нелеченая сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия и период после недавно перенесённого инфаркта миокарда;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (данные о безопасности ограничены).

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с расширением сосудов: головная боль, приливы, отёки лодыжек, головокружение, ощущение сердцебиения. Реже отмечаются диспепсия, кожная сыпь, повышенная утомляемость. Отёки нижних конечностей — характерный побочный эффект дигидропиридинов, обусловленный преимущественно прекапиллярной вазодилатацией.

¶Место среди гипотензивных средств

Лерканидипин занимает нишу среди дигидропиридиновых антагонистов кальция третьего поколения. По сравнению с нифедипином короткого действия он обладает более длительным и стабильным эффектом и реже вызывает рефлекторную тахикардию. По сравнению с амлодипином лерканидипин имеет более высокую липофильность и несколько иную фармакокинетику, что в ряде исследований связывают с меньшей частотой отёков, хотя сравнительные данные неоднородны.

В клинических рекомендациях по лечению артериальной гипертензии блокаторы кальциевых каналов, включая лерканидипин, рассматриваются как один из пяти основных классов антигипертензивных препаратов наряду с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, диуретиками и бета-адреноблокаторами.

¶Формы выпуска и аналоги

Лерканидипин выпускается под различными торговыми названиями в зависимости от производителя. Препарат представлен таблетками по 10 и 20 мг. Помимо оригинального средства, существуют дженерики, содержащие то же действующее вещество. Аналогами по фармакологической группе (но не по действующему веществу) являются другие дигидропиридины: амлодипин, нифедипин, фелодипин, лацидипин.

¶Особые указания

При применении лерканидипина следует учитывать взаимодействие с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4: первые (например, кетоконазол, некоторые макролиды, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию препарата, вторые (рифампицин, противосудорожные средства) — снижать её. Пациентам с нарушением функции печени требуется осторожность и, при необходимости, коррекция дозы. Резкая отмена препарата не сопровождается синдромом отмены, однако лечение рекомендуется прекращать постепенно под контролем врача.

Лерканидипин не является препаратом первого выбора при гипертоническом кризе, поскольку его действие развивается постепенно. Назначение, коррекция дозы и отмена препарата должны проводиться медицинским специалистом.