Лерканидипин — антигипертензивный препарат¶

Лерканидипин — синтетическое лекарственное средство из группы дигидропиридиновых блокаторов «медленных» кальциевых каналов, применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой липофильное производное дигидропиридина; выпускается в виде гидрохлорида. Международное непатентованное наименование — лерканидипин; торговые названия включают «Леркамен», «Занидрип», «Лерканорм» и другие. Препарат относится к третьему поколению дигидропиридинов и характеризуется длительным действием, позволяющим принимать его один раз в сутки.

¶История и разработка

Лерканидипин был синтезирован в 1980-х годах в Италии в исследовательских лабораториях фармацевтической компании Recordati. Целью разработки было создание дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов с высокой липофильностью, который обеспечивал бы длительный и стабильный гипотензивный эффект при однократном приёме и минимальном влиянии на частоту сердечных сокращений. В клиническую практику в странах Европы препарат вошёл в 1990-х годах; в России зарегистрирован с начала 2000-х. Оригинальный препарат «Леркамен» производится компанией Recordati, существуют также многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Лерканидипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Это препятствует входу ионов кальция в клетку, снижает концентрацию внутриклеточного кальция и вызывает расслабление гладкой мускулатуры артериол. В результате расширяются периферические артерии, снижается общее периферическое сосудистое сопротивление и, как следствие, артериальное давление.

Благодаря высокой липофильности молекула накапливается в мембранах клеток и медленно высвобождается, что обеспечивает продолжительный эффект. Препарат обладает высокой селективностью в отношении сосудов по сравнению с миокардом, поэтому в терапевтических дозах практически не угнетает сократимость сердца и не вызывает рефлекторной тахикардии в той степени, которая характерна для более ранних дигидропиридинов (например, нифедипина короткого действия).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лерканидипин медленно и полностью всасывается; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–3 часа. Препарат интенсивно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4; выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов через почки и кишечник. Период полувыведения составляет около 8–10 часов, однако гипотензивное действие сохраняется до 24 часов, что объясняется связыванием с липидными структурами мембран. У пациентов с нарушением функции печени и у пожилых людей концентрация препарата может повышаться.

¶Показания и применение

Основное показание — эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия лёгкой и умеренной степени тяжести. Лерканидипин применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированной антигипертензивной терапии, чаще всего с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина II, диуретиками или бета-адреноблокаторами. Стандартная доза — 10 мг один раз в сутки; при необходимости она может быть увеличена до 20 мг. Таблетки принимают утром, не разжёвывая, запивая водой.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, головокружение, периферические отёки (особенно голеней и стоп), приливы, сердцебиение, повышенная утомляемость. Реже наблюдаются диспепсия, кожная сыпь, гипотензия, учащённое мочеиспускание. Отёки, типичные для дигидропиридинов, при применении лерканидипина развиваются реже, чем при использовании амлодипина.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, тяжёлую печёночную недостаточность, нестабильную стенокардию, недавно перенесённый инфаркт миокарда, обструкцию выводного тракта левого желудочка, период беременности и грудного вскармливания, а также возраст до 18 лет. Требуется осторожность при синдроме слабости синусового узла, хронической сердечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста.

¶Взаимодействия

Лерканидипин метаболизируется через CYP3A4, поэтому его концентрацию повышают ингибиторы этого фермента — кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, грейпфрутовый сок. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) снижают концентрацию препарата и его эффективность. Одновременный приём с другими гипотензивными средствами усиливает снижение давления. Следует избегать сочетания с циклоспорином.

¶Место среди дигидропиридинов

Лерканидипин относят к третьему поколению блокаторов кальциевых каналов наряду с амлодипином и лацидипином. Его отличительные черты — высокая липофильность, длительное действие при однократном приёме, относительно мягкое влияние на частоту сердечных сокращений и меньшая частота периферических отёков. В клинических исследованиях показано сопоставимое с амлодипином снижение артериального давления при лучшей переносимости по ряду параметров. Препарат включён в рекомендации по лечению артериальной гипертензии ряда стран и в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.