Клопидол как лекарственное средство¶

Клопидол — торговое наименование антиагрегантного лекарственного препарата, действующим веществом которого является клопидогрел (клопидогреля бисульфат). Относится к группе ингибиторов агрегации тромбоцитов, применяется для профилактики тромботических осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет клопидогрел — производное тиенопиридина. Это пролекарство: в организме оно метаболизируется в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 (прежде всего CYP2C19) и превращается в активный метаболит. Именно активная форма обеспечивает фармакологический эффект.

Механизм действия связан с необратимым блокированием P2Y12-рецепторов тромбоцитов, расположенных на их поверхности. Эти рецепторы отвечают за связывание аденозиндифосфата (АДФ) — одного из ключевых медиаторов активации тромбоцитов. Блокируя рецептор, активный метаболит препятствует связыванию АДФ, вследствие чего подавляется активация гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa и агрегация тромбоцитов. Поскольку связь необратима, восстановление функции тромбоцитов происходит лишь по мере образования новых клеток — в течение примерно 7–10 дней после отмены препарата.

¶История

Клопидогрел был синтезирован в 1980-х годах во Франции в компании Sanofi. Он стал результатом целенаправленного поиска более безопасных антитромбоцитарных средств после тиклопидина, применение которого ограничивалось гематологическими побочными эффектами. Клопидогрел был одобрен для клинического применения в США в 1997 году, а в дальнейшем — в большинстве стран мира. Широкую известность препарату принесли крупные многоцентровые исследования, показавшие его преимущества при острых коронарных синдромах и после чрескожных коронарных вмешательств.

¶Показания к применению

Клопидол применяется в следующих клинических ситуациях:

• профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенёсших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или страдающих периферической артериальной болезнью;
• острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST), в том числе в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• профилактика тромбозов после установки коронарных стентов, особенно стентов с лекарственным покрытием;
• профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий у пациентов, которым противопоказаны антикоагулянты;
• в составе комбинированной терапии при некоторых врождённых и приобретённых состояниях с повышенным риском тромбозов.

Часто назначается в комбинации с ацетилсалициловой кислотой — так называемая двойная антитромбоцитарная терапия, которая применяется в течение определённого срока после стентирования или острого коронарного события.

¶Режим дозирования

Стандартная поддерживающая доза составляет 75 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При остром коронарном синдроме часто используется нагрузочная доза 300–600 мг однократно, после чего переходят на поддерживающий приём. Длительность терапии определяется индивидуально лечащим врачом и зависит от клинической ситуации. Самостоятельная отмена препарата не рекомендуется из-за риска тромботических осложнений.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• кровотечения различной локализации (носовые, желудочно-кишечные, подкожные гематомы);
• диспепсия, боль в животе, диарея;
• кожная сыпь, зуд;
• головная боль, головокружение.

Редко наблюдаются тяжёлые осложнения: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, выраженная нейтропения, внутричерепные кровоизлияния.

Противопоказания включают активное кровотечение (в том числе внутричерепное), тяжёлую печёночную недостаточность, повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяется при недавних травмах, хирургических вмешательствах, склонности к кровотечениям.

¶Лекарственные взаимодействия

Клопидол метаболизируется ферментами цитохрома P450, поэтому его эффективность может снижаться при одновременном приёме ингибиторов CYP2C19 — например, омепразола. Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами, антикоагулянтами, другими антиагрегантами повышает риск кровотечений. Взаимодействие с варфарином и прямыми оральными антикоагулянтами требует особого контроля.

¶Генетические особенности

Эффективность клопидогреля может варьировать в зависимости от генетических особенностей пациента. Носители определённых аллелей гена CYP2C19 (так называемые «слабые метаболизаторы») превращают пролекарство в активную форму менее эффективно, что может снижать антитромбоцитарный ответ. В таких случаях рассматривается замена на другие антиагреганты — например, тикагрелор или прасугрел. Генотипирование перед началом терапии проводится по усмотрению врача.

¶Аналоги и дженерики

После истечения патентной защиты появилось множество воспроизведённых препаратов клопидогреля под различными торговыми названиями. Все они содержат одно и то же действующее вещество и должны соответствовать требованиям биоэквивалентности. Клопидол является одним из таких торговых наименований. При выборе между оригинальным препаратом и дженериком решение принимает врач с учётом доступности и индивидуальных особенностей пациента.

¶Значение в медицине

Клопидогрел входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, в том числе в России. Наряду с ацетилсалициловой кислотой он составляет основу современной антитромбоцитарной терапии и широко применяется в кардиологии, неврологии и сосудистой хирургии. Его внедрение существенно снизило частоту повторных инфарктов и тромбозов стентов у пациентов с ишемической болезнью сердца.