Итраконазол в капсулах: применение и свойства¶

Итраконазол — синтетический противогрибковый препарат (антимикотик) широкого спектра действия из группы триазолов, выпускаемый, в частности, в форме капсул для приёма внутрь. Применяется для лечения и профилактики микозов кожи, ногтей, слизистых оболочек и системных грибковых инфекций, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Капсульная форма предназначена для перорального приёма и действует системно, то есть на весь организм, а не только на участок нанесения, как местные средства.

¶Общие сведения

Итраконазол был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов и вошёл в клиническую практику как один из первых пероральных триазолов, эффективных при широком круге грибковых поражений. По химической структуре это производное триазола; механизм действия основан на подавлении синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка. Нарушение целостности мембраны приводит к гибели грибковой клетки.

Международное непатентованное наименование — итраконазол (Itraconazole). Препарат выпускается под различными торговыми названиями; капсулы обычно содержат 100 мг действующего вещества.

¶Для чего применяется

Основные показания к применению капсул итраконазола:

• Дерматомикозы кожи и ногтей — онихомикоз (грибок ногтей), микоз стоп, гладкой кожи, вызванные дерматофитами.
• Кандидоз — поражения слизистой оболочки полости рта, глотки, пищевода, а также вагинальный кандидоз, в том числе при неэффективности местной терапии.
• Отрубевидный (разноцветный) лишай — вызванный дрожжеподобными грибами.
• Системные микозы — аспергиллёз, гистоплазмоз, бластомикоз, споротрихоз, криптококкоз (в том числе криптококковый менингит) и другие глубокие микозы.
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом, например при длительной нейтропении или после трансплантации органов.

Спектр действия охватывает дерматофиты, дрожжевые грибы рода Candida, Malassezia, а также ряд плесневых и диморфных грибов.

¶Фармакокинетика и особенности приёма

Итраконазол в капсулах всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность зависит от кислотности желудка и наличия пищи: приём натощак снижает усвоение. Поэтому капсулы принимают сразу после еды, запивая водой.

Препарат обладает высокой липофильностью, накапливается в коже и её придатках, что позволяет сохранять терапевтическую концентрацию в ногтях и коже длительное время после окончания курса. Это свойство лежит в основе так называемых «пульс-терапий» — прерывистых схем лечения онихомикоза, при которых короткие курсы чередуются с перерывами.

Метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, преимущественно CYP3A4, и выводится главным образом в виде метаболитов.

¶Схемы лечения

Дозировка и длительность зависят от вида инфекции:

Точные дозы и продолжительность определяет врач; самолечение недопустимо.

¶Противопоказания и ограничения

Применение капсул итраконазола ограничено при:

• повышенной чувствительности к препарату и другим азолам;
• выраженных нарушениях функции печени;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• одновременном приёме ряда лекарств, несовместимых с итраконазолом (некоторые антиаритмики, препараты спорыньи, отдельные статины и др.).

С осторожностью назначают при сердечной недостаточности, заболеваниях печени и почек, у пожилых пациентов и детей.

¶Побочные эффекты и взаимодействия

Возможные нежелательные реакции: тошнота, боли в животе, диспепсия, головная боль, кожная сыпь, редко — нарушения со стороны печени и отёки. При длительном приёме требуется контроль функции печени.

Итраконазол — сильный ингибитор фермента CYP3A4, поэтому он повышает концентрацию многих лекарств в крови, что может усиливать их токсичность. Это делает обязательной проверку лекарственных взаимодействий перед началом терапии.

¶Место среди противогрибковых средств

Итраконазол относится к системным триазолам наряду с флуконазолом, вориконазолом и позаконазолом. По сравнению с флуконазолом он обладает более широким спектром, охватывающим плесневые грибы, но уступает ему в предсказуемости всасывания. Тербинафин, относящийся к другому классу (аллиламины), чаще применяется при дерматофитных поражениях ногтей. Выбор препарата определяется видом возбудителя, локализацией инфекции и состоянием пациента.