Интраконазол: противогрибковый препарат¶

Интраконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) широкого спектра действия из группы триазолов, предназначенное для лечения поверхностных и системных микозов у человека. Выпускается в формах для перорального приёма (капсулы, таблетки, раствор для приёма внутрь) и для внутривенного введения. Применяется преимущественно при дерматомикозах, онихомикозах, кандидозах и ряде глубоких микозов. В Российской Федерации отпускается по рецепту врача; самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо.

¶История и происхождение

Интраконазол был синтезирован в 1980-х годах в рамках разработки новых азольных противогрибковых препаратов. Он стал третьим поколением триазолов после флуконазола и итраконазола, отличаясь расширенным спектром активности. Препарат был одобрен для клинического применения в начале 1990-х годов и с тех пор широко используется в дерматологии, микологии и инфектологии. Международное непатентованное наименование — itraconazole; торговые названия включают «Ирунин», «Орунгал», «Итракон» и другие.

¶Механизм действия

Интраконазол подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Он ингибирует фермент 14-α-деметилазу, относящийся к системе цитохрома P450. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны, выходу содержимого клетки и гибели грибка. В зависимости от концентрации препарат действует фунгистатически или фунгицидно.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton);
• дрожжевых грибов рода Candida;
• Malassezia furfur (возбудитель отрубевидного лишая);
• Aspergillus spp.;
• Cryptococcus neoformans;
• Histoplasma, Blastomyces, Sporothrix и ряда других возбудителей глубоких микозов.

Слабо активен или неактивен в отношении некоторых плесеней (например, отдельных видов Fusarium и Zygomycetes).

¶Показания к применению

Согласно инструкции, интраконазол назначают при:

• дерматомикозах гладкой кожи и крупных складок;
• онихомикозах (грибковом поражении ногтей);
• кандидозах кожи и слизистых оболочек, включая орофарингеальный и вагинальный кандидоз;
• отрубевидном лишае;
• системных микозах (аспергиллёз, гистоплазмоз, бластомикоз, споротрихоз);
• профилактике грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

¶Способы применения и дозировки

Формы выпуска и режимы дозирования различаются в зависимости от заболевания:

Типовые схемы (ориентировочные, назначаются врачом):

• дерматомикоз кожи — 100–200 мг в сутки в течение 1–2 недель;
• онихомикоз — «пульс-терапия»: 200 мг дважды в сутки в течение одной недели, затем перерыв три недели, курс повторяют;
• кандидоз слизистых — 100–200 мг в сутки в течение 1–2 недель.

Точную дозу, кратность и длительность определяет лечащий врач с учётом тяжести инфекции, массы тела и сопутствующих заболеваний.

¶Противопоказания

Интраконазол не применяется при:

• повышенной чувствительности к препарату или другим азолам;
• беременности (особенно в первом триместре) и в период грудного вскармливания;
• выраженной сердечной недостаточности;
• одновременном приёме ряда лекарств, метаболизируемых цитохромом P450 (см. раздел о взаимодействиях).

С осторожностью назначают при заболеваниях печени, почек, у пожилых пациентов и детей.

¶Побочные эффекты

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ — тошнота, боль в животе, диспепсия, редко — гепатотоксичность;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — отёки, при длительном приёме риск сердечной недостаточности;
• изменения лабораторных показателей — повышение печёночных ферментов.

При появлении признаков поражения печени (желтуха, тёмная моча, выраженная слабость) приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Интраконазол — сильный ингибитор цитохрома P450 (изофермент CYP3A4), поэтому взаимодействует со многими препаратами. Опасные комбинации включают:

• некоторые антиаритмики (хинидин, дофетилид);
• статины (симвастатин, ловастатин);
• бензодиазепины (мидазолам, триазолам);
• алкалоиды спорыньи;
• некоторые антипсихотики и антигистаминные.

Одновременный приём этих средств может повышать их концентрацию и вызывать серьёзные осложнения. Также снижают эффективность интраконазола антациды, ингибиторы протонной помпы и некоторые противосудорожные препараты.

¶Особые указания

• Перед началом лечения и в процессе терапии может потребоваться контроль функции печени.
• Пациентам с пониженной кислотностью желудка рекомендуют принимать капсулы с кислыми напитками (например, колой) для улучшения всасывания.
• При онихомикозе лечение эффективно только при полном отрастании здорового ногтя.
• Препарат не заменяет местную терапию в случаях, когда она показана.

¶Значение в медицине

Интраконазол остаётся одним из основных системных антимикотиков благодаря широкому спектру действия и наличию пероральных форм. Он применяется как в амбулаторной, так и в стационарной практике, в том числе у пациентов с иммунодефицитными состояниями. Вместе с тем из-за риска лекарственных взаимодействий и гепатотоксичности его назначение требует врачебного контроля и оценки соотношения пользы и риска.