Имипенем+Циластатин-ЛЕКСВМ: комбинированный антибиотик¶

Имипенем+Циластатин-ЛЕКСВМ® — комбинированный антибактериальный препарат для внутривенного введения, относящийся к группе карбапенемов. Действующее начало — имипенем, антибиотик широкого спектра действия; второй компонент — циластатин натрия, который не обладает собственной антибактериальной активностью, но блокирует почечный фермент дегидропептидазу-I и тем самым предотвращает разрушение имипенема в почках. Торговое наименование принадлежит российской фармацевтической компании «ЛЕКСВМ» (ООО «Лексвм»); препарат выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий.

¶Состав и форма выпуска

Препарат содержит два действующих вещества в массовом соотношении 1:1:

• имипенем (в форме имипенема моногидрата);
• циластатин натрия.

Типичные дозировки флаконов — 500 мг + 500 мг. Порошок представляет собой кристаллический порошок от белого до светло-жёлтого цвета; перед применением его растворяют в физиологическом растворе или другом совместимом инфузионном растворе. Готовый раствор вводят внутривенно капельно. Препарат относится к рецептурным средствам и применяется исключительно в условиях стационара.

¶Механизм действия

Имипенем — полусинтетическое производное тиенамицина. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками бактериальной клетки и подавляет синтез клеточной стенки, что приводит к гибели микроорганизма (бактерицидный эффект). Имипенем устойчив к большинству β-лактамаз, включая β-лактамазы расширенного спектра, что обеспечивает его активность в отношении многих штаммов, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.

Циластатин сам по себе не проявляет антимикробного действия. Его задача — конкурентно ингибировать дегидропептидазу-I в щёточной кайме почечных канальцев. Без циластатина имипенем быстро метаболизируется этим ферментом, и в моче обнаруживаются лишь низкие концентрации активного вещества. Добавление циластатина повышает концентрацию имипенема в плазме и моче, не влияя на его антибактериальные свойства.

¶Спектр активности

Имипенем обладает одним из самых широких спектров среди β-лактамных антибиотиков. К нему чувствительны:

• грамположительные аэробы: стафилококки (кроме метициллинрезистентных штаммов), стрептококки, энтерококки;
• грамотрицательные аэробы: энтеробактерии, включая Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter, Serratia, а также Pseudomonas aeruginosa;
• анаэробы, в том числе Bacteroides fragilis и другие представители кишечной микрофлоры.

Устойчивость к имипенему отмечена у метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA), некоторых штаммов Stenotrophomonas maltophilia, а также у отдельных энтерококков, продуцирующих специфические ферменты. Препарат неактивен в отношении грибков и вирусов.

¶Показания к применению

Имипенем+циластатин применяют при тяжёлых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, особенно в случаях полимикробной этиологии или при подозрении на резистентную флору:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая госпитальную пневмонию;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гинекологические инфекции;
• сепсис и эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении;
• эндокардит (в комбинации с другими средствами).

Препарат часто используется как средство резерва при неэффективности или непереносимости других антибиотиков, а также для эмпирической терапии до получения результатов микробиологического исследования.

¶Режим дозирования

Дозу устанавливают индивидуально с учётом тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и функции почек. Ориентировочные схемы для взрослых:

При почечной недостаточности дозу снижают пропорционально клиренсу креатинина. У детей дозировка рассчитывается по массе тела. Внутривенная инфузия длится обычно 30–60 минут; при появлении тошноты скорость введения уменьшают.

¶Противопоказания и ограничения

Применение противопоказано при:

• гиперчувствительности к имипенему, циластатину или другим карбапенемам;
• тяжёлых аллергических реакциях на β-лактамы в анамнезе (перекрёстная аллергия возможна с пенициллинами и цефалоспоринами);
• тяжёлой почечной недостаточности без контроля специалиста.

С осторожностью назначают при заболеваниях центральной нервной системы, эпилепсии, колите в анамнезе, а также в период беременности и грудного вскармливания, когда ожидаемая польза превышает риск.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, реже — псевдомембранозный колит;
• местные реакции: боль, флебит в месте инфузии;
• аллергические проявления: сыпь, зуд, крапивница, редко — анафилаксия;
• со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, при высоких дозах — судороги, особенно у пациентов с поражением почек или эпилепсией;
• лабораторные изменения: повышение активности печёночных трансаминаз, эозинофилия, тромбоцитоз.

При появлении судорог или тяжёлых аллергических реакций введение препарата прекращают.

¶Взаимодействия и особые указания

Имипенем+циластатин несовместим в одном растворе с другими лекарственными средствами; инфузию проводят отдельно. Сочетание с ганцикловиром повышает риск судорог. Пробенецид незначительно влияет на выведение имипенема. При одновременном применении с циклоспорином возможно усиление нейротоксичности.

Длительное применение может приводить к избыточному росту нечувствительной микрофлоры, включая грибковую, что требует микробиологического контроля. Препарат не применяют для внутримышечного введения. Хранение порошка — в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции; готовый раствор используют в течение ограниченного времени.

¶Место в клинической практике

Карбапенемы, включая комбинацию имипенема с циластатином, занимают важное место в лечении тяжёлых госпитальных инфекций. Их назначают при угрозе жизни, когда требуется максимально широкий охват возбудителей. Рациональное использование препаратов этой группы — часть стратегии сдерживания антимикробной резистентности: их применяют по строгим показаниям, с учётом данных микробиологического исследования и под контролем клинического эффекта.