Имипенем+Циластатин — комбинированный антибиотик¶

Имипенем+Циластатин — комбинированный антибактериальный препарат из группы карбапенемов, применяемый для лечения тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к имипенему микроорганизмами. Состоит из двух компонентов: имипенема — собственно антибиотика широкого спектра действия, и циластатина — ингибитора фермента почечной дегидропептидазы-I, который блокирует метаболизм имипенема в почках и тем самым продлевает его действие. Соотношение компонентов в препарате составляет 1:1.

¶Состав и механизм действия

Имипенем относится к β-лактамным антибиотикам карбапенемового ряда. Его молекула устойчива к большинству β-лактамаз — ферментов, которые разрушают пенициллины и цефалоспорины и являются одной из основных причин резистентности бактерий. Механизм действия имипенема, как и у других β-лактамов, заключается в связывании с пенициллин-связывающими белками (транспептидазами) бактериальной клеточной стенки, что нарушает синтез пептидогликана и приводит к гибели микроорганизма.

В организме человека имипенем быстро разрушается ферментом дегидропептидазой-I, расположенным в щёточной кайме проксимальных канальцев почек. Без защиты препарат терял бы значительную часть активности и выделялся бы с мочой в неактивной форме. Циластатин — производное цистатиона, не обладает собственной антибактериальной активностью, но необратимо ингибирует дегидропептидазу-I. Благодаря этому концентрация имипенема в крови и моче сохраняется на терапевтическом уровне.

¶Спектр активности

Имипенем обладает одним из самых широких спектров среди β-лактамных антибиотиков. Он активен в отношении:

• Грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы, кроме метициллинрезистентных), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis.
• Грамотрицательных аэробов: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Serratia spp.
• Анаэробов: Bacteroides fragilis и другие виды Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus.

Препарат неактивен в отношении метициллинрезистентных стафилококков (MRSA), Stenotrophomonas maltophilia, некоторых штаммов Enterococcus faecium и грибов. Устойчивость может развиваться в процессе терапии, особенно у Pseudomonas aeruginosa.

¶Показания к применению

Имипенем+циластатин применяется при тяжёлых и полимикробных инфекциях, в том числе внутрибольничных, когда возбудитель неизвестен или устойчив к другим антибиотикам. Основные показания:

• Инфекции нижних дыхательных путей, включая госпитальную пневмонию.
• Интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцессы брюшной полости.
• Инфекции мочевыводящих путей, осложнённые пиелонефритом.
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Гинекологические инфекции.
• Септицемия и эндокардит.
• Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах с высоким риском.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения имипенем и циластатин быстро распределяются в тканях и жидкостях организма. Период полувыведения обоих компонентов составляет около одного часа. Около 70 % имипенема выводится почками в неизменённом виде благодаря блокирующему действию циластатина. Препарат проникает в большинство тканей, включая лёгкие, брюшную полость, кости, а также в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах, содержащих 250 мг или 500 мг имипенема и соответствующее количество циластатина. Вводится внутривенно капельно. Суточная доза зависит от тяжести инфекции и массы тела пациента и обычно составляет от 1 до 4 г, разделённых на несколько введений. У детей дозировка рассчитывается по массе тела.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, реакции в месте инъекции, повышение активности печёночных ферментов. Реже наблюдаются псевдомембранозный колит, судороги (особенно у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы и при превышении дозы), нарушения кроветворения, кандидоз.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к карбапенемам и другим β-лактамам, тяжёлые аллергические реакции в анамнезе. С осторожностью применяют при заболеваниях ЦНС, почечной недостаточности, в период беременности и лактации.

¶История и значение

Имипенем был разработан в 1970-х годах в исследовательских лабораториях компании Merck и стал первым представителем класса карбапенемов, внедрённым в клиническую практику. Проблема быстрого разрушения имипенема в почках была решена добавлением циластатина, что сделало возможным его системное применение. Комбинация была одобрена в США в 1985 году и с тех пор вошла в клинические рекомендации по лечению тяжёлых инфекций.

Значение препарата определяется его широким спектром и устойчивостью к большинству β-лактамаз, что делает его средством резерва при тяжёлых госпитальных инфекциях. Вместе с тем рост антибиотикорезистентности, в частности распространение карбапенемаз, ограничивает его эффективность и требует рационального применения в рамках политики сдерживания резистентности.