Хлорфенамин как антигистаминный препарат¶

Хлорфенамин — антигистаминный лекарственный препарат первого поколения, относящийся к группе этаноламинов и блокирующий H1-гистаминовые рецепторы. Применяется преимущественно для устранения симптомов аллергических реакций, зуда, крапивницы и насморка, а также в составе комбинированных средств от простуды. Международное непатентованное наименование — chlorphenamine (в англоязычной традиции chlorpheniramine); в России и ряде стран СНГ распространено также написание «хлорфенирамин». Выпускается в виде таблеток, сиропов, растворов для инъекций и комбинированных препаратов.

¶История

Хлорфенамин был синтезирован в 1948 году в США в лабораториях компании Schering Corporation. Он стал одним из первых антигистаминных средств, пришедших на смену более ранним препаратам, таким как дифенгидрамин и прометазин. В 1949 году препарат был одобрен к медицинскому применению, а в 1951 году появился в продаже под торговым названием «Chlor-Trimeton». Благодаря умеренному седативному эффекту и относительно короткому действию хлорфенамин быстро вошёл в клиническую практику и до сих пор входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению хлорфенамин представляет собой производное алкиламина с общей формулой C₁₆H₁₉ClN₂. Молекула содержит пиридиновое кольцо, хлорфенильный заместитель и диметиламиноэтильную группу, связанные через атом углерода. Именно наличие хлора в пара-положении фенильного кольца отличает его от родственного фенирамина и усиливает антигистаминную активность.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании H1-рецепторов, расположенных в гладких мышцах бронхов, сосудах и окончаниях чувствительных нервов. Это препятствует связыванию гистамина — медиатора, выделяющегося из тучных клеток при аллергических реакциях. В результате снижаются отёк тканей, расширение сосудов, зуд и спазм гладкой мускулатуры. Дополнительно хлорфенамин проникает через гематоэнцефалический барьер и блокирует центральные H1-рецепторы, что объясняет его седативное действие. Препарат также обладает слабым антихолинергическим и противорвотным эффектом.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь хлорфенамин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 2–3 часа. Биодоступность составляет около 25–50 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Период полувыведения — от 12 до 43 часов, у детей он короче, у пожилых и при нарушении функции печени — длительнее. Метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Действие наступает через 30–60 минут и сохраняется 4–6 часов.

¶Применение

Основные показания к применению хлорфенамина:

• аллергический ринит и конъюнктивит;
• крапивница и кожный зуд различного происхождения;
• отёк Квинке и другие аллергические отёки;
• укусы насекомых;
• зудящие дерматозы (экзема, атопический дерматит);
• профилактика и лечение реакций на переливание крови и введение лекарств;
• в комбинации с другими средствами — симптоматическое лечение простуды и ОРВИ.

Препарат входит в состав многих комбинированных лекарств от простуды и кашля, часто вместе с парацетамолом, псевдоэфедрином и декстрометорфаном. В инъекционной форме применяется при острых аллергических состояниях, когда приём внутрь невозможен.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с блокадой центральных рецепторов и антихолинергическим действием: сонливость, головокружение, сухость во рту, нарушение координации, задержка мочеиспускания, запор, нечёткость зрения. У детей и пожилых людей возможны парадоксальные реакции — возбуждение и бессонница. Редко возникают тахикардия, снижение артериального давления, аллергические реакции на сам препарат.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, закрытоугольную глаукому, аденому предстательной железы с задержкой мочи, стенозирующую язвенную болезнь, тяжёлые нарушения функции печени и почек, детский возраст до определённого порога (зависит от формы выпуска). С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, при управлении транспортом и работе с механизмами из-за седативного эффекта. Хлорфенамин усиливает действие алкоголя, снотворных и седативных средств, а также ингибиторов МАО.

¶Место в классификации

Хлорфенамин относят к антигистаминным препаратам первого поколения, которые в отличие от средств второго поколения (лоратадин, цетиризин, фексофенадин) проникают в центральную нервную систему и вызывают сонливость. Это ограничивает их применение у водителей и людей, занятых работой, требующей внимания, но делает их востребованными при острых аллергических состояниях и зуде, где седативный эффект бывает полезен. В педиатрии и геронтологии препарат применяют с осторожностью из-за риска побочных реакций.

¶Формы выпуска и торговые названия

В международной практике хлорфенамин известен под торговыми наименованиями Chlor-Trimeton, Piriton, Aller-Chlor, Tavegyl (в части стран) и другими. В России и странах СНГ он чаще встречается в составе комбинированных препаратов, а как монопрепарат — в виде таблеток и раствора для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от возраста и тяжести состояния; для взрослых обычная разовая доза составляет 4 мг, суточная — до 24 мг.