Гримипенем — комбинированный антибактериальный препарат¶

Гримипенем® — комбинированный антибактериальный лекарственный препарат для внутривенного введения, содержащий имипенем (антибиотик группы карбапенемов) и циластатин натрия (ингибитор почечного фермента дегидропептидазы-I). Препарат относится к группе карбапенемов — бета-лактамных антибиотиков сверхширокого спектра действия, применяемых при тяжёлых бактериальных инфекциях, в том числе вызванных полирезистентными возбудителями. Гримипенем® выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий; торговое наименование зарегистрировано в Российской Федерации и ряде стран постсоветского пространства.

¶Состав и действующие вещества

Препарат содержит два компонента в фиксированном соотношении 1:1 по массе:

• Имипенем — активное антибактериальное вещество, полусинтетическое производное тиенамицина. Механизм действия состоит в связывании с пенициллинсвязывающими белками бактериальной стенки, что нарушает синтез пептидогликана и приводит к гибели микроорганизма.
• Циластатин натрия — не обладает собственной антибактериальной активностью, но блокирует дегидропептидазу-I в почечных канальцах, предотвращая метаболическое разрушение имипенема и обеспечивая его терапевтическую концентрацию в крови и моче.

Комбинация позволяет сохранить высокую концентрацию имипенема без необходимости увеличивать дозу, что снижает риск нефротоксичности.

¶История и происхождение

Имипенем был выделен в 1970-х годах при исследовании метаболитов бактерии Streptomyces cattleya. Первый представитель класса карбапенемов — тиенамицин — оказался нестабильным в организме человека, поэтому были синтезированы его более устойчивые производные. Имипенем в комбинации с циластатином был одобрен в США в 1985 году и с тех пор вошёл в клиническую практику как препарат резерва. В России и странах СНГ зарегистрированы дженерические формы, в том числе под торговым наименованием Гримипенем®.

¶Спектр антибактериальной активности

Имипенем обладает одним из наиболее широких спектров среди бета-лактамных антибиотиков:

• Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы, кроме метициллинрезистентных), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis.
• Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterobacter spp.
• Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.

Препарат устойчив к большинству бета-лактамаз, включая расширенного спектра (БЛРС), за исключением металло-бета-лактамаз некоторых штаммов.

¶Показания к применению

Гримипенем® применяется при тяжёлых инфекциях, в том числе:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, в том числе госпитальная);
• интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцессы);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гинекологические инфекции;
• сепсис и эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Препарат назначается при подозрении на полирезистентную флору или при неэффективности антибиотиков предыдущих линий.

¶Фармакокинетика

Имипенем хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Период полувыведения составляет около 1 часа. Около 20 % имипенема метаболизируется в почках, остальная часть выводится в неизменённом виде. Циластатин выводится преимущественно почками. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Режим дозирования и введение

Препарат вводится внутривенно капельно. Стандартная суточная доза для взрослых — 1–2 г имипенема, разделённые на 3–4 введения. При тяжёлых инфекциях доза может быть увеличена до 4 г в сутки. Длительность инфузии — не менее 20–30 минут для снижения риска побочных реакций. У детей доза рассчитывается по массе тела.

¶Противопоказания и ограничения

• повышенная чувствительность к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам (перекрёстная аллергия);
• тяжёлая почечная недостаточность требует коррекции режима;
• возраст до 3 месяцев (для некоторых форм);
• беременность и период лактации — только по жизненным показаниям.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея;
• реакции в месте инъекции (флебит, боль);
• кожная сыпь, зуд;
• головная боль, головокружение;
• повышение активности печёночных ферментов;
• редко — псевдомембранозный колит, судороги (особенно при превышении дозы и у пациентов с заболеваниями ЦНС).

При быстром введении возможны тошнота и гипотензия, поэтому инфузия проводится медленно.

¶Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется смешивать имипенем с другими препаратами в одном флаконе. Сочетание с пробенецидом увеличивает концентрацию имипенема в крови. Совместное применение с вальпроевой кислотой снижает её концентрацию и повышает риск судорог. Ганцикловир может усиливать риск нейротоксичности.

¶Особые указания

При длительной терапии необходим контроль функции печени, почек и картины крови. Препарат неэффективен против метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA) и грибковых инфекций, поэтому при подозрении на них требуется дополнительная терапия. Нерациональное применение карбапенемов способствует росту резистентности, поэтому Гримипенем® рассматривается как препарат резерва.

¶Формы выпуска и условия хранения

Выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах по 0,5 г + 0,5 г и 1 г + 1 г. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Готовый раствор должен быть использован в течение определённого времени в зависимости от растворителя.

¶Место в клинической практике

Карбапенемы, включая Гримипенем®, занимают ключевое место в лечении тяжёлых госпитальных инфекций. Однако их широкое применение ограничивается политикой сдерживания антибиотикорезистентности: назначение рекомендуется после подтверждения чувствительности возбудителя или при высоком риске полирезистентной флоры. В ряде случаев имипенем уступает более новым карбапенемам (меропенему, дорипенему) по переносимости и удобству дозирования, но остаётся востребованным в стационарах.