Галоперидол как антипсихотический препарат¶

Галоперидол (лат. Haloperidolum) — синтетическое лекарственное средство из группы типичных (классических) антипсихотиков, производное бутирофенона. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения острых и хронических психозов, в том числе шизофрении, а также при психомоторном возбуждении, делирии и некоторых формах бреда и галлюцинаций. Относится к высокопотентным нейролептикам: в малых дозах даёт выраженный антипсихотический эффект, но при этом чаще вызывает экстрапирамидные расстройства. Включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История и происхождение

Галоперидол был синтезирован в 1958 году в бельгийской лаборатории компании Janssen Pharmaceutica под руководством Поля Янссена при поиске новых обезболивающих средств, близких по структуре к опиоидам. Вместо ожидаемого анальгетического действия соединение продемонстрировало мощный антипсихотический эффект. В клиническую практику препарат вошёл в 1959 году и быстро стал одним из наиболее востребованных нейролептиков. На протяжении 1960–1980-х годов он оставался эталоном антипсихотической терапии, с которым сравнивали все новые препараты этого класса.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению галоперидол — 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он. Молекула содержит атомы фтора и хлора, что повышает её липофильность и способность проникать через гематоэнцефалический барьер. Выпускается в виде основания и солей — гидрохлорида и деканоата (пролонгированная форма).

Основной механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что устраняет продуктивную симптоматику — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение. В меньшей степени препарат влияет на серотониновые, α-адренергические и гистаминовые рецепторы. Блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов, а в тубероинфундибулярной — вызывает повышение уровня пролактина.

¶Формы выпуска и способы введения

Депо-форма применяется для поддерживающей терапии и при низкой приверженности пациента лечению, поскольку позволяет отказаться от ежедневного приёма таблеток.

¶Применение

Основные показания:

• шизофрения и шизоаффективные расстройства, особенно с продуктивной симптоматикой;
• острые психотические состояния, психомоторное возбуждение;
• делирий, в том числе алкогольный;
• маниакальные состояния при биполярном расстройстве;
• тики, синдром Туретта, тяжёлые формы ажитации у пожилых;
• тошнота и рвота, устойчивые к другим средствам (в малых дозах).

В анестезиологии и интенсивной терапии галоперидол используют для купирования возбуждения и делирия у пациентов отделений реанимации. Дозировки подбираются индивидуально, начиная с минимальных эффективных значений.

¶Побочные эффекты и риски

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• Экстрапирамидные расстройства — острая дистония, паркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия. Риск нарастает с дозой и длительностью приёма.
• Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но потенциально смертельное осложнение с гипертермией, ригидностью и вегетативной нестабильностью.
• Гиперпролактинемия — галакторея, аменорея, снижение либидо, гинекомастия.
• Кардиотоксичность — удлинение интервала QT, риск желудочковых аритмий.
• Седация, когнитивное снижение, депрессия.

При длительной терапии требуется контроль ЭКГ, уровня пролактина и неврологического статуса. Отмена проводится постепенно во избежание синдрома отмены и рецидива психоза.

¶Место в современной психиатрии

С появлением в 1990-х годах атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и другие) доля галоперидола в схемах лечения снизилась. Атипичные препараты реже вызывают экстрапирамидные нарушения, однако уступают галоперидолу по эффективности в отношении продуктивной симптоматики и чаще провоцируют метаболические расстройства. Галоперидол сохраняет значение как средство неотложной помощи, эталон сравнения в клинических исследованиях и препарат выбора при непереносимости или неэффективности атипичных нейролептиков. В ряде стран выпускается в комбинации с декстрометорфаном для лечения псевдобульбарного аффекта.

¶Правовой статус

В России галоперидол отнесён к рецептурным лекарственным средствам; его оборот регулируется как сильнодействующего препарата. Самостоятельное применение без назначения врача недопустимо из-за высокого риска тяжёлых осложнений.