Фундедерил: свойства и применение в фармакологии¶

Фундедерил — торговое наименование лекарственного препарата, относящегося к группе антипсихотиков (нейролептиков) и применяющегося преимущественно в психиатрической практике. Действующим веществом выступает галоперидол — один из наиболее известных и широко используемых типичных антипсихотиков первого поколения. Название «фундедерил» встречается в фармакопеях и справочниках ряда стран как синоним галоперидола и выпускается в форме раствора для инъекций, таблеток и капель для приёма внутрь.

¶Общие сведения

Галоперидол был синтезирован в 1958 году бельгийской фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica в ходе поиска новых анальгетиков на основе производных бутирофенона. Вместо ожидаемого обезболивающего эффекта соединение продемонстрировало выраженное антипсихотическое действие. С конца 1950-х годов препарат вошёл в клиническую практику и до настоящего времени остаётся одним из базовых средств лечения острых психотических состояний.

Фундедерил как торговое название закрепился в ряде европейских и латиноамериканских стран. Химически действующее вещество представляет собой 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он. Молекулярная масса составляет около 375,9 г/моль.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект препарата связан с блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего подтипа D2, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Именно эта блокада устраняет продуктивную симптоматику — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение. Одновременно блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе обусловливает характерные экстрапирамидные побочные эффекты.

Дополнительно фундедерил взаимодействует с серотониновыми, альфа-адренергическими и гистаминовыми рецепторами, что объясняет часть его седативного и вегетативного действия.

¶Формы выпуска

Инъекционная форма обеспечивает быстрое наступление эффекта, что важно при психомоторном возбуждении. Пролонгированные эфиры (деканоат) позволяют вводить препарат один раз в 2–4 недели.

¶Показания

Основные показания к применению:

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• маниакальные состояния и биполярное расстройство;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• делирий и спутанность сознания, в том числе у пациентов с органическими поражениями мозга;
• тики, включая синдром Туретта;
• тошнота и рвота, устойчивые к другим средствам;
• некоторые формы ажитированной депрессии.

В анестезиологии препарат иногда применяется как противорвотное средство и компонент нейролептаналгезии.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для типичных антипсихотиков:

• экстрапирамидные расстройства — паркинсонизм, дистония, акатизия, поздняя дискинезия;
• нейролептический злокачественный синдром (редкое, но опасное состояние);
• гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла;
• седация, сонливость, головокружение;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания;
• удлинение интервала QT на ЭКГ.

При длительном применении высоких доз возрастает риск поздней дискинезии — необратимого расстройства, требующего отмены препарата.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Фундедерил противопоказан при:

• коматозных состояниях и угнетении центральной нервной системы;
• болезни Паркинсона;
• тяжёлых поражениях печени и почек;
• удлинении интервала QT и нарушениях ритма сердца;
• повышенной индивидуальной чувствительности к бутирофенонам;
• беременности и в период лактации — с осторожностью, по строгим показаниям.

Требуется осторожность у пожилых пациентов, при эпилепсии, тиреотоксикозе, закрытоугольной глаукоме и гиперплазии предстательной железы.

¶Взаимодействия

Препарат усиливает действие центральных депрессантов, включая алкоголь, барбитураты и опиоиды. Совместное применение с другими средствами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий. Карбамазепин и рифампицин снижают концентрацию галоперидола в крови, ослабляя эффект. Ингибиторы цитохрома CYP3A4 и CYP2D6, напротив, повышают его уровень и риск токсичности.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально. При острых состояниях средняя начальная доза для взрослых составляет 5–10 мг внутримышечно или внутривенно, при необходимости повторно. Для приёма внутрь стартовая доза — 1,5–5 мг в сутки с постепенным повышением. Поддерживающие дозы обычно колеблются в пределах 5–20 мг в сутки. Пожилым пациентам назначают меньшие дозы из-за повышенной чувствительности.

¶Правовой статус

В большинстве стран фундедерил отпускается только по рецепту врача. В Российской Федерации галоперидол включён в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту, а его оборот регулируется законодательством о наркотических средствах и психотропных веществах. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо.

¶Место в терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин) доля типичных нейролептиков в практике снизилась. Тем не менее фундедерил сохраняет значение благодаря высокой эффективности при острых психозах, низкой стоимости и наличию пролонгированных форм. В ряде клинических руководств он остаётся препаратом выбора при тяжёлом возбуждении и резистентных состояниях.