Флувоксамин как антидепрессант¶

Флувоксамин — лекарственный препарат группы антидепрессантов, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС). Применяется преимущественно при депрессивных расстройствах и обсессивно-компульсивном расстройстве. Международное непатентованное наименование — флувоксамин; известен также под торговыми названиями «Феварин», «Лувокс» и другими. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 50 и 100 мг.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению флувоксамин — производное оксима, структурно отличается от большинства других СИОЗС (например, флуоксетина или сертралина). Его молекула содержит трифторметильную группу и оксимный фрагмент, что определяет его фармакологические свойства.

Основной механизм действия связан с блокированием белка-транспортёра серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов. В результате обратный захват серотонина из синаптической щели снижается, концентрация нейромедиатора в межклеточном пространстве растёт, что усиливает серотонинергическую передачу. В отличие от трициклических антидепрессантов, флувоксамин практически не влияет на захват норадреналина и дофамина и обладает слабым сродством к гистаминовым, адренергическим и холинергическим рецепторам, чем объясняется относительно мягкий профиль побочных эффектов.

Дополнительно флувоксамин является мощным ингибитором изоферментов цитохрома P450 — CYP1A2 и CYP2C19, что важно учитывать при одновременном приёме других лекарств.

¶История

Флувоксамин был синтезирован в 1970-х годах в рамках исследований производных арилоксипропиламинов. Внедрение препарата в клиническую практику началось в Европе в 1983 году, когда он был одобрен для лечения депрессии. Позднее, в 1990-х, спектр показаний расширился: препарат стали применять при обсессивно-компульсивном расстройстве. В 2007 году флувоксамин получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для терапии обсессивно-компульсивного расстройства у взрослых и детей старше 8 лет. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Феварин».

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);
• в ряде стран — тревожные расстройства, паническое расстройство, социальная фобия.

Назначается как взрослым, так и детям (при ОКР — с 8 лет). Решение о применении принимает врач-психиатр или психотерапевт.

¶Дозировка и режим приёма

Дозировка подбирается индивидуально. При депрессии начальная доза обычно составляет 50–100 мг в сутки, при необходимости её повышают до 200–300 мг. При ОКР начальная доза — 50 мг, с постепенным увеличением до 200–300 мг в сутки. Суточную дозу при дозах свыше 100 мг рекомендуется распределять на два приёма. Терапевтический эффект развивается постепенно — в течение 2–4 недель, иногда дольше.

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая водой. Резкая отмена не рекомендуется из-за риска синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, рвота, диарея или запор;
• головная боль, головокружение, сонливость или бессонница;
• сухость во рту, потливость;
• снижение аппетита, потеря массы тела;
• тревожность, возбуждение в начале терапии.

Редко возможны серотониновый синдром, гипонатриемия, нарушения со стороны крови, удлинение интервала QT.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, одновременный приём с тизанидином и ингибиторами МАО, а также с некоторыми другими препаратами из-за риска лекарственных взаимодействий. С осторожностью назначают при печёночной и почечной недостаточности, эпилепсии, беременности и в период грудного вскармливания.

¶Взаимодействия

Благодаря ингибированию CYP1A2 и CYP2C19 флувоксамин может повышать концентрацию в крови таких препаратов, как кофеин, клозапин, теофиллин, варфарин, фенитоин, некоторых бензодиазепинов. Это требует коррекции доз сопутствующих лекарств. Опасно сочетание с ингибиторами МАО и с препаратами, влияющими на серотонин (трамадол, триптаны, некоторые опиоиды), из-за риска серотонинового синдрома.

¶Особые указания

В начале терапии возможно усиление тревоги и суицидальных мыслей, особенно у молодых пациентов, поэтому первые недели приёма требуют врачебного наблюдения. Отмена препарата должна быть постепенной. При планировании беременности или в период лактации необходима консультация специалиста. Управление транспортом и работа с механизмами в начале лечения могут быть ограничены из-за возможной сонливости.

¶Место в терапии

Флувоксамин относится к препаратам первой линии при депрессии и ОКР наряду с другими СИОЗС. Его отличают относительно благоприятный профиль переносимости и наличие детских показаний при ОКР. Выбор конкретного антидепрессанта определяется врачом с учётом клинической картины, сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий. Самостоятельное применение препарата недопустимо.