Тизанидин как миорелаксант центрального действия¶

Тизанидин — лекарственное средство из группы миорелаксантов центрального действия, применяемое главным образом для снижения повышенного мышечного тонуса при спастических состояниях неврологического происхождения. По химической структуре представляет собой производное имидазолина и является агонистом α₂-адренергических рецепторов. Международное непатентованное наименование — тизанидин; выпускается в виде таблеток и капсул с пролонгированным высвобождением под различными торговыми названиями.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

Тизанидин — производное имидазолина, химически близкое к клонидину, однако отличается от него профилем действия и переносимостью. Молекулярная формула — C₉H₈ClN₅, молярная масса около 253,7 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия связан со стимуляцией α₂-адренорецепторов в центральной нервной системе, преимущественно в спинном и стволовом отделах. Активация этих рецепторов тормозит высвобождение возбуждающих нейромедиаторов и снижает передачу сигналов по полисинаптическим рефлекторным путям, что приводит к уменьшению мышечного напряжения. В отличие от миорелаксантов периферического действия, тизанидин не блокирует нервно-мышечную передачу напрямую, а действует на уровне центральных механизмов регуляции тонуса.

Помимо миорелаксирующего, препарат оказывает умеренное анальгетическое действие, что связывают с влиянием на центральные механизмы восприятия боли. Также отмечено слабое седативное действие, выраженное в меньшей степени, чем у баклофена или диазепама.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь тизанидин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 20–40 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час после приёма обычной таблетки; для пролонгированных форм пик наступает позже и удерживается дольше.

Период полувыведения — около 2–4 часов. Препарат метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP1A2 системы цитохрома P450. Около 95 % метаболитов выводится почками, преимущественно в виде неактивных соединений. Из-за активного печёночного метаболизма тизанидин требует осторожности при нарушениях функции печени и почек, а также при одновременном приёме с ингибиторами CYP1A2.

¶Применение

Основные показания к применению тизанидина:

• спастичность мышц при рассеянном склерозе, последствиях инсульта, травмах спинного мозга, детском церебральном параличе;
• болезненные мышечные спазмы, связанные с патологией позвоночника (в частности, при поясничных и шейных болевых синдромах);
• мышечное напряжение и спастические состояния иного происхождения, когда показаны центральные миорелаксанты.

Препарат назначают внутрь, дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая до достижения эффекта при минимальных побочных реакциях. Кратность приёма зависит от формы выпуска: обычные таблетки принимают несколько раз в сутки, пролонгированные — реже.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с центральным действием препарата:

• сонливость, повышенная утомляемость, головокружение;
• сухость во рту, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта;
• снижение артериального давления, брадикардия;
• мышечная слабость, редко — галлюцинации, бессонница, нарушения функции печени.

Тизанидин противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, выраженной печёночной недостаточности, одновременном применении с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, флувоксамином, ципрофлоксацином). С осторожностью применяют у пациентов с артериальной гипотензией, нарушениями функции почек, у пожилых людей. Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортом и занятий, требующих повышенного внимания.

При резкой отмене препарата возможно усиление спастичности и развитие синдрома отмены (тахикардия, гипертензия, тремор), поэтому дозу снижают постепенно.

¶Место в терапии и аналоги

Тизанидин относится к числу наиболее распространённых центральных миорелаксантов наряду с баклофеном, толперизоном и диазепамом. По сравнению с баклофеном он чаще применяется при спастичности, связанной с поражением спинного мозга и болевыми мышечными синдромами, тогда как баклофен чаще используют при рассеянном склерозе и церебральном параличе. По сравнению с толперизоном тизанидин обладает более выраженным центральным α₂-агонистическим механизмом и несколько иным профилем побочных эффектов.

Препарат включён в клинические рекомендации по лечению спастичности и мышечно-тонических болевых синдромов во многих странах. Он не является средством первой линии при острых болях невоспалительного генеза, но широко используется в комплексной терапии хронических состояний.

¶История и статус

Тизанидин был синтезирован во второй половине XX века и вошёл в клиническую практику в 1980-х годах. Изначально изучался как средство для снижения мышечного тонуса при спастических состояниях неврологического профиля. Со временем область применения расширилась за счёт включения болевых мышечных синдромов. Вещество входит в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается как в оригинальной, так и в многочисленных воспроизведённых формах.