Сертралин как антидепрессант¶

Сертралин — лекарственное средство группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно как антидепрессант. Используется для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний, обсессивно-компульсивного и посттравматического стрессового расстройств. Выпускается в виде таблеток и концентрата для приготовления раствора; международное непатентованное наименование — сертралин, торговые названия включают «Золофт», «Стимулотон», «Асентра».

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре сертралин представляет собой производное нафтиламина; его полное название — (1S,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-N-метил-1-нафтиламин. Молекулярная масса составляет около 306,2 г/моль (в виде гидрохлорида — 342,7). Вещество слабо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия связан с блокированием белка-транспортёра серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов. Это препятствует обратному захвату серотонина из синаптической щели, повышая его концентрацию и усиливающегося взаимодействия с постсинаптическими рецепторами. В отличие от трициклических антидепрессантов, сертралин обладает низким сродством к гистаминовым, мускариновым и адренергическим рецепторам, что снижает выраженность побочных эффектов. В высоких дозах возможно слабое ингибирование обратного захвата дофамина.

¶История создания

Сертралин был синтезирован в 1977 году в исследовательских лабораториях компании Pfizer. В 1991 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение под торговым названием «Золофт». Препарат стал одним из первых СИОЗС, широко вошедших в клиническую практику после флуоксетина. В 2006 году срок действия патента истёк, что привело к появлению множества дженериков и значительному снижению стоимости лечения.

¶Показания к применению

Сертралин применяется при следующих состояниях:

• большое депрессивное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР);
• социальное тревожное расстройство;
• предменструальное дисфорическое расстройство.

В ряде случаев назначается при генерализованном тревожном расстройстве и некоторых формах импульсивного поведения, однако эти показания не всегда одобрены регуляторами.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь сертралин медленно всасывается; пища повышает биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–8 часов. Связывание с белками плазмы превышает 98 %. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450, главным образом CYP2B6; образуется активный метаболит N-десметилсертралин, уступающий исходному веществу по активности в 5–10 раз. Период полувыведения составляет около 22–36 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с калом и мочой.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, диарея, головная боль, бессонница или сонливость, сухость во рту, повышенная потливость, нарушения эякуляции и снижение либидо. Большинство эффектов выражены в первые недели и ослабевают при продолжении терапии.

К серьёзным рискам относится серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, а также повышение суицидальных мыслей у пациентов моложе 25 лет в начале лечения. Резкая отмена препарата вызывает синдром отмены (головокружение, раздражительность, парестезии), поэтому дозу снижают постепенно. Препарат не рекомендуется при беременности без строгих показаний и с осторожностью применяется при печёночной недостаточности.

¶Взаимодействия

Сертралин является умеренным ингибитором CYP2D6, что может повышать концентрацию трициклических антидепрессантов, некоторых антиаритмиков и нейролептиков. Опасны комбинации с ингибиторами моноаминокислоты оксидазы (МАО) — между их приёмом требуется перерыв не менее 14 дней. Не следует сочетать с алкоголем и другими угнетающими центральную нервную систему веществами.

¶Правовой статус

В России сертралин включён в перечень рецептурных лекарственных средств; отпускается только по назначению врача. В большинстве стран мира он относится к рецептурным препаратам. Контроль за оборотом осуществляется в рамках национального законодательства о лекарственных средствах.

¶Значение в медицине

Сертралин входит в число наиболее изученных и назначаемых антидепрессантов. Благодаря благоприятному профилю безопасности, удобному режиму дозирования и наличию дженериков он широко применяется в психиатрической практике. Сравнительные исследования показывают его сопоставимую эффективность с другими СИОЗС при ряде расстройств, а индивидуальный выбор препарата определяется переносимостью и клинической картиной конкретного пациента.