Фамотидин как блокатор гистаминовых рецепторов¶

Фамотидин — лекарственное средство из группы блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов, применяемое преимущественно для снижения секреции соляной кислоты в желудке. По химической структуре представляет собой производное гуанидина, содержащее тиазольное кольцо; международное непатентованное наименование — фамотидин (лат. Famotidinum). Относится к препаратам второго поколения H₂-блокаторов, пришедшим на смену циметидину. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, а также в виде порошка для приготовления раствора для инъекций.

¶История

Циметидин, первый блокатор H₂-рецепторов, был внедрён в клиническую практику в 1977 году и произвёл революцию в лечении язвенной болезни. Однако он обладал рядом недостатков: относительно низкой активностью, коротким действием и способностью взаимодействовать с печенью, нарушая метаболизм других лекарств.

В начале 1980-х годов японская компания Yamanouchi Pharmaceutical (позднее вошедшая в состав Astellas Pharma) начала поиск более совершенных молекул. В результате был синтезирован фамотидин, содержащий тиазольное кольцо вместо имидазольного у циметидина. Препарат был запатентован в 1979 году и одобрен для медицинского применения в Японии в 1985 году, а в США — в 1986 году под торговым названием Pepcid. Позднее появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Фамотидин конкурентно блокирует гистаминовые H₂-рецепторы, расположенные на мембране париетальных (обкладочных) клеток слизистой оболочки желудка. Гистамин в норме стимулирует эти клетки к выделению соляной кислоты; блокируя рецептор, фамотидин снижает как базальную, так и стимулированную секрецию.

Препарат угнетает продукцию соляной кислоты, уменьшая её объём и концентрацию, а также снижает содержание пепсина в желудочном соке. При этом он не влияет на выработку гастрина и не оказывает существенного воздействия на моторику желудка.

Ключевое преимущество фамотидина перед циметидином — значительно меньшая способность связываться с цитохромом P450 в печени. Это снижает риск нежелательных лекарственных взаимодействий. Кроме того, фамотидин примерно в 20–50 раз активнее циметидина по подавлению кислотной секреции, что позволяет применять его в меньших дозах.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению фамотидина:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• хронический гастрит с повышенной кислотообразующей функцией;
• синдром Золлингера — Эллисона (гастринома);
• профилактика стрессовых язв и аспирации кислого содержимого при анестезии (синдром Мендельсона);
• функциональная диспепсия, связанная с гиперсекрецией.

Препарат применяется как для обострений, так и для поддерживающей терапии. В схемах эрадикации Helicobacter pylori фамотидин используется реже, чем ингибиторы протонной помпы, поскольку последние обеспечивают более выраженное и стойкое подавление секреции.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартные дозы для взрослых при приёме внутрь составляют 20–40 мг в сутки. При обострении язвенной болезни обычно назначают 40 мг на ночь или по 20 мг дважды в день. Поддерживающая терапия предполагает 20 мг перед сном.

При ГЭРБ применяют по 20 мг дважды в сутки в течение 6–12 недель. При синдроме Золлингера — Эллисона дозы могут повышаться до 160–480 мг в сутки, разделённых на несколько приёмов.

Для пациентов с нарушением функции почек дозу снижают, поскольку препарат выводится преимущественно через почки. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется уменьшение дозы вдвое или увеличение интервала между приёмами.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Фамотидин в целом хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций:

• головная боль, головокружение;
• запор или диарея;
• тошнота, метеоризм, сухость во рту;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — повышение уровня печёночных ферментов, тромбоцитопения, аритмии.

При длительном приёме в высоких дозах возможно снижение всасывания витамина B₁₂ и некоторое повышение риска кишечных инфекций из-за уменьшения кислотности желудка.

Противопоказания включают индивидуальную гиперчувствительность к препарату, беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью), детский возраст до определённого порога (зависит от формы выпуска), а также тяжёлые нарушения функции печени и почек. Фамотидин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения кормление грудью приостанавливают.

¶Взаимодействия

Благодаря слабому влиянию на цитохром P450 фамотидин взаимодействует с меньшим числом препаратов, чем циметидин. Тем не менее следует учитывать:

• снижение всасывания кетоконазола, итраконазола и некоторых других препаратов, требующих кислой среды желудка;
• возможное усиление действия антикоагулянтов непрямого действия;
• влияние на метаболизм отдельных бензодиазепинов.

Антациды, содержащие магний и алюминий, могут снижать всасывание фамотидина, поэтому интервал между их приёмами должен составлять не менее 1–2 часов.

¶Место в терапии

После появления ингибиторов протонной помпы (омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол) в конце 1980-х — начале 1990-х годов роль H₂-блокаторов в лечении кислотозависимых заболеваний заметно снизилась. Ингибиторы протонной помпы обеспечивают более мощное и продолжительное подавление секреции и демонстрируют более высокую эффективность при эрадикации Helicobacter pylori и заживлении язв.

Тем не менее фамотидин сохраняет значение как препарат для быстрого купирования симптомов (изжоги, кислотного рефлюкса), при непереносимости ингибиторов протонной помпы, а также в ситуациях, где требуется быстрое, но кратковременное снижение кислотности. В ряде стран он доступен без рецепта в пониженных дозах как средство от изжоги.

¶Формы выпуска и хранение

Фамотидин выпускается в таблетках по 10, 20 и 40 мг, покрытых оболочкой, а также в виде лиофилизированного порошка для инъекций по 20 мг. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности таблеток обычно составляет 2–3 года.