Лансопразол — ингибитор протонной помпы¶

Лансопразол — лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемое преимущественно для снижения секреции соляной кислоты в желудке. По химической структуре представляет собой бензимидазольное производное; является рацемической смесью двух энантиомеров. Выпускается под множеством торговых наименований, в том числе в форме капсул с кишечнорастворимым покрытием и в комбинациях для эрадикации Helicobacter pylori.

¶Механизм действия

Лансопразол — пролекарство. Попадая в кислую среду секреторных канальцев париетальных клеток желудка, он превращается в активную форму — циклический сульфенамид, который ковалентно связывается с сульфгидрильными группами цистеина в составе H⁺/K⁺-АТФазы («протонной помпы»). Это приводит к необратимому блокированию фермента, отвечающего за перенос ионов водорода в просвет желудка. Восстановление кислотообразования происходит лишь после синтеза новых молекул фермента, поэтому эффект сохраняется дольше, чем период присутствия препарата в крови.

Лансопразол имеет относительно высокую биодоступность (около 80 %), достигает максимальной концентрации в плазме через 1,5–2 часа и метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP2C19, в меньшей степени — CYP3A4.

¶Применение

Основные показания:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и эрозивный эзофагит;
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии с антибиотиками;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика и лечение повреждений слизистой, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• аспирация кислого содержимого при анестезии (в предоперационной подготовке).

Стандартные дозы для взрослых — 15–30 мг в сутки, курс зависит от нозологии и обычно составляет от 4 до 8 недель.

¶Сравнение с другими ИПП

Лансопразол относится к первому поколению ИПП наряду с омепразолом и пантопразолом. По выраженности подавления кислотности он сопоставим с омепразолом, но несколько уступает эзомепразолу и рабепразолу по скорости наступления эффекта. Существенное отличие — меньшее влияние на метаболизм других препаратов через CYP2C19 по сравнению с омепразолом, что снижает риск лекарственных взаимодействий, например с клопидогрелом.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диарея, тошнота, боли в животе, метеоризм, запор. Реже наблюдаются головокружение, кожная сыпь, повышение активности печёночных ферментов. Длительный приём ИПП ассоциируют с рисками гипомагниемии, дефицита витамина B₁₂, остеопоротических переломов и инфекций, вызванных Clostridium difficile, однако причинно-следственная связь для ряда этих состояний остаётся предметом дискуссий.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяют при тяжёлой печёночной недостаточности и в период беременности.

¶История и статус

Лансопразол был разработан японской компанией Takeda и одобрен для медицинского применения в начале 1990-х годов; в США — в 1995 году. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в базовый список Всемирной организации здравоохранения. Доступен как в оригинальной, так и в многочисленных дженериковых формах.