Фамотидин как блокатор гистаминовых рецепторов¶

Фамотидин — лекарственное средство из группы блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов, применяемое преимущественно для снижения секреции соляной кислоты в желудке. По химической структуре представляет собой производное гуанидина, содержащее тиазольное кольцо; международное непатентованное наименование — фамотидин (лат. famotidinum). Относится к антисекреторным препаратам второго поколения, пришедшим на смену циметидину.

¶История

Фамотидин был разработан в конце 1970-х годов в исследовательских лабораториях японской компании Yamanouchi Pharmaceutical (ныне часть Astellas Pharma). Целью работы было создание антагониста H₂-рецепторов, лишённого недостатков циметидина — в частности, его влияния на печёночные ферменты и относительно короткого действия. Молекула была запатентована в 1979 году, а в клиническую практику препарат вошёл в середине 1980-х. В 1986 году он был одобрен в США под торговым наименованием Pepcid. В дальнейшем появились многочисленные генерические версии, а в ряде стран препарат стал доступен без рецепта в низких дозировках.

¶Механизм действия

Фамотидин конкурентно блокирует гистаминовые H₂-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Гистамин в норме стимулирует эти клетки к выработке соляной кислоты; блокирование рецептора прерывает этот сигнал. В результате снижается как базальная (ночная и натощак), так и стимулированная секреция желудочного сока — уменьшается объём секрета и концентрация в нём соляной кислоты. Одновременно несколько снижается активность пепсина.

Поскольку препарат действует на один из трёх основных путей стимуляции секреции (наряду с ацетилхолиновым и гастриновым), его эффект менее полный, чем у ингибиторов протонной помпы, блокирующих конечное звено выработки кислоты.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фамотидин всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 40–45 %, приём пищи и антацидов её несколько снижает. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–3 часа. Период полувыведения — около 2,5–4 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Препарат слабо связывается с белками плазмы, частично метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. В отличие от циметидина, фамотидин практически не угнетает систему цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Применение

Основные показания к применению:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• функциональная диспепсия с повышенной кислотностью;
• синдром Золлингера — Эллисона (в составе комплексной терапии);
• профилактика стрессовых язв и аспирационного пневмонита (синдрома Мендельсона) перед операциями;
• лечение и профилактика рефлюкс-эзофагита.

Фамотидин выпускается в таблетках (обычно 10, 20 и 40 мг), а также в форме порошка для приготовления раствора для инъекций. Существуют комбинированные препараты, где он сочетается с антацидами.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом переносится хорошо. Возможные нежелательные реакции:

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, беременность и период лактации (с осторожностью), тяжёлую почечную и печёночную недостаточность. У пожилых пациентов и при заболеваниях почек требуется коррекция дозы.

¶Место среди антисекреторных средств

Фамотидин относится ко второму поколению блокаторов H₂-рецепторов. По сравнению с циметидином он действует дольше, принимается реже и меньше влияет на метаболизм других лекарств. По сравнению с ранитидином обладает несколько большей активностью в пересчёте на миллиграмм. Однако с 1990-х годов основным классом антисекреторных препаратов стали ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол и другие), которые обеспечивают более выраженное и стойкое подавление кислотности. Поэтому фамотидин сегодня чаще применяется как препарат второй линии, при непереносимости ингибиторов протонной помпы или для эпизодического облегчения симптомов.

¶Доступность и статус

В России и многих других странах фамотидин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (в разные годы). Он входит в клинические рекомендации по лечению язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита. В низких дозировках (10 и 20 мг) в ряде юрисдикций отпускается без рецепта как средство от изжоги. Препарат выпускается множеством производителей под разными торговыми названиями, среди которых наиболее известны Pepcid, Kvamatel, Ulfamid и другие.

¶Ветеринарное применение

Фамотидин используется и в ветеринарии — при лечении гастрита, язв желудка и рефлюкса у собак и кошек. Дозировка рассчитывается по массе животного, а форма выпуска часто совпадает с человеческой.