Фамотидин как блокатор гистаминовых рецепторов¶

Фамотидин — синтетическое лекарственное средство, относящееся к группе антагонистов H₂-гистаминовых рецепторов. Применяется преимущественно для снижения секреции соляной кислоты в желудке и используется в терапии кислотозависимых заболеваний: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, функциональной диспепсии. По химической структуре представляет собой производное тиазола, содержащее гуанидиновую и тиоэфирную группировки. Международное непатентованное наименование — фамотидин; торговые названия включают «Квамател», «Ульфамид», «Гастроген» и другие.

¶История и разработка

Фамотидин был синтезирован в конце 1970-х годов в лабораториях японской компании Yamanouchi Pharmaceutical (ныне часть Astellas Pharma). Он стал третьим представителем класса антагонистов H₂-рецепторов после циметидина (1975) и ранитидина (1981). Целью разработки было создание препарата с более длительным действием, меньшим числом побочных эффектов и отсутствием взаимодействия с цитохромом P450, характерного для циметидина.

Препарат был одобрен для клинического применения в США в 1986 году под торговым названием Pepcid. В дальнейшем он вошёл в клинические рекомендации по лечению язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, и фамотидин вошёл в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Механизм действия

Фамотидин конкурентно блокирует H₂-гистаминовые рецепторы, расположенные на базолатеральной мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Гистамин, высвобождаемый энтерохромаффиноподобными клетками, в норме стимулирует эти рецепторы и запускает выработку соляной кислоты через аденилатциклазный путь с участием циклического АМФ. Блокируя рецептор, фамотидин снижает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты — в том числе ночную, а также секрецию, provoked приёмом пищи и раздражением блуждающего нерва.

Поскольку препарат действует на конечное звено стимуляции париетальной клетки, он уступает по эффективности ингибиторам протонной помпы, но превосходит их по скорости наступления эффекта при приёме «по требованию».

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фамотидин всасывается в тонкой кишке; биодоступность составляет около 40–45 %, причём она несколько снижается при одновременном приёме антацидов. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Период полувыведения — 2,5–4 часа, при почечной недостаточности он удлиняется. Метаболизируется незначительно (в основном в печени), до 70 % выводится почками в неизменённом виде. Связь с белками плазмы — около 15–20 %. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения и для профилактики рецидивов);
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рефлюкс-эзофагит;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• функциональная диспепсия с повышенной кислотностью;
• профилактика аспирационного пневмонита (синдрома Мендельсона) перед операциями под общей анестезией;
• симптоматическое лечение изжоги и кислой отрыжки.

Дозировка обычно составляет 20–40 мг в сутки; при язвенной болезни часто применяют схему 40 мг на ночь или по 20 мг дважды в день. Курс лечения — от 4 до 8 недель. При почечной недостаточности дозу снижают.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом переносится хорошо. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение, утомляемость;
• запор или диарея, тошнота, метеоризм;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — тромбоцитопения, лейкопения, повышение уровня печёночных ферментов;
• при длительном приёме — снижение всасывания витамина B₁₂ и железа.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, беременность и период лактации (с осторожностью), детский возраст до 3 лет. При тяжёлой почечной и печёночной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

¶Взаимодействия

Фамотидин, в отличие от циметидина, слабо влияет на систему цитохрома P450, поэтому меньше взаимодействует с другими лекарствами. Тем не менее он может изменять всасывание препаратов, зависящих от кислотности желудочного сока: кетоконазола, итраконазола, атазанавира, некоторых солей железа. Антациды уменьшают его всасывание, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов.

¶Место в терапии

С появлением ингибиторов протонной помпы (омепразол, пантопразол и др.) роль фамотидина в лечении кислотозависимых заболеваний несколько снизилась. Однако он сохраняет значение при необходимости быстрого подавления секреции, при непереносимости ингибиторов протонной помпы, а также в схемах «по требованию» при редких симптомах изжоги. В ряде стран препарат доступен без рецепта в низких дозировках (10–20 мг).

¶Интересные факты

• Фамотидин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством РФ.
• В 2020 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отозвало ряд партий фамотидина из-за обнаружения примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA), что стало частью более широкой проблемы с нитрозаминами в лекарствах.
• Препарат применяется в ветеринарии для лечения гастрита и язв у собак и кошек.