Пантопразол — ингибитор протонной помпы¶

Пантопразол — лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемое главным образом для снижения секреции соляной кислоты в желудке. По химической структуре представляет собой производное бензимидазола, близкое к омепразолу, однако отличающееся наличием дополнительной дифторметоксигруппы. Выпускается в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, а также в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — пантопразол; торговые названия включают «Контролок», «Нольпазу», «Панум» и другие.

¶История и разработка

Пантопразол был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска более селективных и безопасных ингибиторов протонной помпы. Разработку вела немецкая фармацевтическая компания Byk Gulden (позднее вошедшая в состав Nycomed, а затем — в Takeda). Препарат был запатентован в середине 1980-х и одобрен к применению в Германии в 1994 году. В США пантопразол получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2000 году. После истечения патентной защиты на рынке появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Пантопразол, как и другие ИПП, является пролекарством. В кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток желудка он превращается в активную форму — циклический сульфенамид, который ковалентно связывается с сульфгидрильными группами цистеина в молекуле фермента H⁺/K⁺-АТФазы (протонной помпы). Это приводит к необратимому блокированию фермента, отвечающего за перенос ионов водорода в просвет желудка, и, как следствие, к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

В отличие от омепразола, пантопразол связывается с протонной помпой в ином участке (по некоторым данным — с цистеином в позиции 822), что может объяснять несколько отличный профиль взаимодействия с другими препаратами. Пантопразол обладает меньшим сродством к системе цитохрома P450 по сравнению с омепразолом и лансопразолом, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Показания к применению

Основные показания к применению пантопразола:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), включая эрозивный эзофагит;
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии с антибиотиками;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика и лечение повреждений слизистой оболочки желудка, вызванных приёмом нестероидных противовоспалительных средств;
• лечение и профилактика стрессовых язв у пациентов в отделениях интенсивной терапии (внутривенная форма).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь пантопразол быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет около 77 % и не зависит от приёма пищи, хотя при одновременном употреблении еды может увеличиваться вариабельность всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Период полувыведения — примерно 1 час, однако антисекреторный эффект сохраняется значительно дольше (до 24 часов и более) из-за необратимого связывания с ферментом. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, выведение — преимущественно через почки.

¶Побочные эффекты и безопасность

Пантопразол в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• диарея или запор;
• тошнота, боль в животе;
• метеоризм;
• головокружение.

Редко наблюдаются аллергические реакции, изменения показателей печёночных ферментов, нарушения со стороны крови. При длительном применении ИПП, включая пантопразол, обсуждается потенциальный риск снижения всасывания витамина B12, магния, кальция, а также повышение риска некоторых инфекций (например, Clostridium difficile) и переломов костей. Эти данные неоднородны, и вопрос остаётся предметом исследований.

¶Сравнение с другими ИПП

Пантопразол часто выбирают при необходимости одновременного приёма нескольких препаратов, поскольку он меньше влияет на активность цитохрома P450.

¶Формы выпуска и дозирование

Пантопразол доступен в виде таблеток по 20 и 40 мг, а также в форме лиофилизированного порошка для приготовления инъекционного раствора (40 мг). Стандартная доза при ГЭРБ — 20–40 мг в сутки; при эрадикации H. pylori — 40 мг два раза в сутки в сочетании с антибиотиками. Внутривенно препарат вводят обычно 40–80 мг в сутки. Длительность терапии зависит от показаний и может варьировать от нескольких недель до длительного поддерживающего приёма.

¶Правовой статус

В большинстве стран пантопразол отпускается по рецепту врача. В некоторых государствах таблетки в дозе 20 мг доступны без рецепта для краткосрочного лечения изжоги. В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство, включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.