Этопозид-ЛЭНС — противоопухолевый препарат¶

Этопозид-ЛЭНС® — торговое наименование лекарственного препарата на основе этопозида, полусинтетического производного подофиллотоксина, применяемого в онкологии в качестве цитостатического (противоопухолевого) средства. Выпускается российской фармацевтической компанией «ЛЭНС-Фарм» в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Действующее вещество — этопозид — относится к группе ингибиторов топоизомеразы II и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶Действующее вещество

Этопозид представляет собой гликозидное производное эпиподофиллотоксина — вещества, получаемого из корневищ растений рода Podophyllum (подофилл). В отличие от природного подофиллотоксина, этопозид обладает значительно меньшей токсичностью и более широким терапевтическим индексом, что позволило применять его в клинической практике с начала 1980-х годов. Международное непатентованное наименование (МНН) — etoposide; химическое название — 4′-деметилэпиподофиллотоксин-9-[4,6-O-(R)-этилиден-β-D-глюкопиранозид].

Механизм действия связан с образованием комплекса с ферментом топоизомеразой II и ДНК. Этот комплекс стабилизирует разрывы двойной спирали ДНК, препятствуя её повторному сшиванию, что приводит к накоплению повреждений генетического материала и запуску апоптоза (программируемой клеточной гибели). Поскольку топоизомераза II активна преимущественно в делящихся клетках, этопозид избирательно поражает быстро пролиферирующие опухолевые клетки.

¶Лекарственная форма и состав

Препарат Этопозид-ЛЭНС® выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Концентрация действующего вещества составляет 20 мг/мл. Раствор содержит этопозид, а также вспомогательные компоненты: лимонную кислоту, бензиловый спирт, полисорбат 80, макрогол 400, этанол и воду для инъекций. Перед введением концентрат разводят в растворе натрия хлорида 0,9 % или растворе глюкозы 5 % до требуемой концентрации. Готовый раствор вводится внутривенно капельно (инфузионно).

Существуют и другие лекарственные формы этопозида — капсулы для приёма внутрь, однако Этопозид-ЛЭНС® производится именно в инъекционной форме, что обеспечивает более точное дозирование и предсказуемую биодоступность.

¶Показания к применению

Этопозид применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем химиотерапии. Основные показания включают:

• Мелкоклеточный рак лёгкого — одна из наиболее чувствительных к этопозиду опухолей; препарат входит в стандартные схемы первой линии (например, в сочетании с цисплатином или карбоплатином).
• Герминогенные опухоли (несеминомные тестикулярные опухоли, опухоли яичников) — в составе схемы BEP (блеомицин, этопозид, цисплатин).
• Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) и неходжкинские лимфомы — в комбинированных режимах.
• Острый миелоидный лейкоз — в отдельных протоколах.
• Рак яичников, рак желудка, саркома Юинга и ряд других солидных опухолей.

¶Режим дозирования

Дозировка определяется индивидуально с учётом типа опухоли, стадии заболевания, состояния кроветворной функции и предшествующего лечения. Типичные режимы при внутривенном введении — 50–100 мг/м² в сутки в течение нескольких дней с интервалами между курсами 21–28 дней. Общая доза за курс обычно не превышает 500 мг/м². При нарушении функции почек или угнетении костномозгового кроветворения дозу снижают.

¶Противопоказания

К абсолютным и относительным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к этопозиду или вспомогательным компонентам;
• выраженная миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения);
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (для отдельных форм — в зависимости от инструкции).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением кроветворения и поражением быстро делящихся тканей:

• Гематологические: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; максимальное снижение показателей наблюдается через 7–14 дней после введения.
• Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, анорексия, диарея, мукозит.
• Дерматологические: алопеция (выпадение волос), сыпь.
• Прочие: астения, повышение уровня печёночных ферментов, редко — анафилактические реакции, периферическая нейропатия, вторичные инфекции на фоне нейтропении.

При экстравазации (попадании раствора в окружающие ткани) возможно развитие местного некроза, поэтому инфузию проводят под контролем.

¶Меры предосторожности

Этопозид является цитотоксическим и генотоксическим веществом, поэтому при работе с препаратом персонал соблюдает правила обращения с противоопухолевыми средствами. В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, функции печени и почек. Пациентам рекомендуется эффективная контрацепция; мужчинам — сохранение спермы до начала терапии ввиду возможного бесплодия. Взаимодействие с живыми вакцинами недопустимо.

¶Место в терапии и аналоги

Этопозид входит в число базовых цитостатиков, применяемых в онкологии более четырёх десятилетий. Наряду с Этопозид-ЛЭНС® на рынке присутствуют другие торговые наименования этопозида (в том числе зарубежного производства), а также препараты-аналоги из группы ингибиторов топоизомеразы II, например тенипозид. Выбор конкретного препарата и производителя определяется доступностью, схемой лечения и клиническими соображениями.

¶Производитель

Этопозид-ЛЭНС® производится компанией «ЛЭНС-Фарм» — российским фармацевтическим предприятием, выпускающим широкий спектр лекарственных средств, включая онкологические, противовирусные и другие группы препаратов. Наличие отечественного производства этопозида обеспечивает доступность этого жизненно важного препарата в рамках государственных программ лекарственного обеспечения.