Мелкоклеточный рак лёгкого: диагностика и лечение¶

Мелкоклеточный рак лёгкого — гистологический тип злокачественной опухоли лёгкого, происходящий из нейроэндокринных клеток бронхиального эпителия. Характеризуется высокой пролиферативной активностью, ранним метастазированием и чувствительностью к химио- и лучевой терапии. На его долю приходится примерно 10–15 % всех случаев рака лёгкого; заболевание тесно связано с курением табака.

¶Биологические особенности

Опухоль состоит из мелких клеток с гиперхромными ядрами, скудной цитоплазмой и высоким ядерно-цитоплазматическим отношением. Клетки растут плотными пластами, часто с участками некроза. Мелкоклеточный рак отличается быстрым удвоением массы и склонностью к ранней диссеминации — к моменту выявления у большинства пациентов уже имеются регионарные или отдалённые метастазы. Опухоль нередко секретирует гормонально активные пептиды, что обусловливает паранеопластические синдромы (синдром Кушинга, гиперкальциемия, синдром Ламберта — Итона).

¶Клиническая картина

Симптомы неспецифичны: кашель, кровохарканье, одышка, боль в груди, потеря массы тела, слабость. Из-за центральной локализации опухоли часто возникают компрессия верхней полой вены, синдром Горнера, охриплость вследствие поражения возвратного нерва. У части больных первыми проявлениями становятся метастазы — в головной мозг, кости, печень, надпочечники.

¶Диагностика

Диагностика включает клиническое обследование, визуализацию и обязательную морфологическую верификацию.

• Лучевые методы. Компьютерная томография грудной клетки — базовый метод оценки первичной опухоли и внутригрудных лимфоузлов. Позитронно-эмиссионная томография совмещённо с КТ применяется для стадирования. Магнитно-резонансная томография головного мозга показана всем пациентам в связи с высоким риском метастазов в ЦНС.
• Морфологическая верификация. Материал получают при бронхоскопии с биопсией, трансторакальной пункции или биопсии метастатического очага. Световая микроскопия в сочетании с иммуногистохимией (маркеры CD56, синаптофизин, хромогранин А, TTF-1) позволяет отличить мелкоклеточный рак от других нейроэндокринных и немелкоклеточных опухолей.
• Лабораторные исследования. Общий и биохимический анализы крови, оценка функции печени и почек, определение уровня нейронспецифической енолазы как возможного маркера.

¶Стадирование

Применяется двухстадийная система, принятая для этого типа опухоли:

Дополнительно используется система TNM, однако двухстадийная классификация сохраняет практическое значение при выборе тактики.

¶Лечение

Основу терапии составляют системное лекарственное лечение и лучевая терапия; хирургическое вмешательство применяется ограниченно.

• Локализованная стадия. Стандарт — комбинация химиотерапии (препараты платины с этопозидом) и ранней торакальной лучевой терапии. При очень ранних стадиях (T1–2, N0) в отдельных случаях возможно хирургическое удаление с последующей адъювантной химиотерапией. Профилактическое облучение головного мозга рассматривается при достижении полной ремиссии.
• Распространённая стадия. Проводится паллиативная химиотерапия по схемам на основе платины; при наличии показаний добавляются иммунотерапевтические препараты (ингибиторы контрольных точек). Лучевая терапия используется для паллиативного контроля симптомов — болевого синдрома, компрессии, кровотечения.
• Рецидив. При возврате заболевания возможны схемы второй линии, включая топитекан, а также участие в клинических исследованиях.

¶Прогноз

Мелкоклеточный рак лёгкого остаётся одним из наиболее агрессивных новообразований. При локализованной стадии медиана выживаемости при лечении составляет порядка 15–20 месяцев, при распространённой — около 8–12 месяцев. Рецидивы часты даже после полного ответа на терапию, что определяет необходимость регулярного наблюдения и повторного стадирования.