Эстрогеносодержащие препараты в медицине¶

Эстрогеносодержащие препараты — группа лекарственных средств, действующим или одним из действующих веществ которых являются эстрогены: стероидные гормоны, вырабатываемые преимущественно яичниками, а также их синтетические аналоги и производные. Применяются в гинекологии, эндокринологии, репродуктивной медицине и заместительной гормональной терапии. По химической природе большинство из них относится к стероидам, однако существуют и нестероидные соединения с эстрогенной активностью.

¶Действующие вещества

Основные эстрогены, используемые в фармакологии:

• Эстрадиол — наиболее активный естественный эстроген; в препаратах применяется в виде эфиров (валерат, бензоат, ципионат, энантат) или в микронизированной форме.
• Эстрон — менее активный эстроген, применяется реже, в том числе в виде сульфата эстрона (конъюгированные эстрогены).
• Эстриол — короткодействующий эстроген, преимущественно местного действия.
• Этинилэстрадиол — синтетическое производное эстрадиола, устойчивое к разрушению в печени; входит в состав большинства комбинированных оральных контрацептивов.
• Местранол и диенэстрол — синтетические эстрогены, используемые ограниченно.
• Конъюгированные эстрогены — смесь сульфатов эстрогенов, получаемая из мочи беременных кобыл; исторически первый массовый препарат этой группы.

¶Классификация

Препараты различают по ряду признаков.

По составу:

• моноэстрогенные (только эстроген);
• комбинированные — с прогестагенами (двух- и трёхфазные), с андрогенами, с антигестагенами.

По способу введения:

• пероральные (таблетки);
• трансдермальные (пластыри, гели);
• вагинальные (кремы, свечи, таблетки, ринг);
• инъекционные (масляные растворы);
• назальные спреи.

По назначению:

• контрацептивные;
• заместительная гормональная терапия (ЗГТ);
• лечебные при гинекологических заболеваниях.

¶Механизм действия

Эстрогены связываются с ядерными рецепторами ERα и ERβ, локализованными в тканях-мишенях: матке, молочных железах, костях, печени, сосудистой стенке, центральной нервной системе. Активация рецепторов изменяет экспрессию генов, регулирующих пролиферацию и дифференцировку клеток. Результат — пролиферация эндометрия в первой фазе цикла, рост молочных желёз, поддержание плотности костной ткани, влияние на липидный профиль и систему гемостаза.

При комбинированной контрацепции эстроген подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) по механизму отрицательной обратной связи, блокируя овуляцию.

¶Применение

¶Контрацепция

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) — наиболее массовая сфера использования. Содержат этинилэстрадиол (обычно 20–35 мкг) и прогестаген. Эффективность при правильном приёме превышает 99 %. Помимо контрацепции, применяются для регуляции цикла, уменьшения менструальной боли и лечения акне.

¶Заместительная гормональная терапия

Используется при климактерических расстройствах, для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе, при преждевременной недостаточности яичников. Назначается в минимально эффективных дозах, часто в сочетании с прогестагенами для защиты эндометрия.

¶Гинекологические заболевания

• гипогонадизм и задержка полового развития;
• аменорея различного генеза;
• эндометриоз (в составе комплексной терапии);
• бесплодие (при подготовке к ЭКО, поддержке лютеиновой фазы);
• атрофический вагинит (местные формы).

¶Другие направления

Трансгендерная гормональная терапия у трансгендерных женщин (в сочетании с антиандрогенами). Применение при некоторых формах рака предстательной железы (паллиативно). Отдельные препараты используются в ветеринарии.

¶Побочные эффекты и риски

• тошнота, головная боль, нагрубание молочных желёз, межменструальные кровотечения;
• тромбозы и тромбоэмболии (особенно при курении и у женщин старше 35 лет);
• повышение риска рака молочной железы при длительном приёме;
• гиперплазия эндометрия при монотерапии без прогестагенов;
• артериальная гипертензия, холестаз, мигрень.

Абсолютные противопоказания: тромбоэмболические заболевания, рак молочной железы и эндометрия, тяжёлые заболевания печени, беременность, недиагностированные кровотечения из половых путей.

¶История

Первый комбинированный оральный контрацептив «Эновид» был одобрен в США в 1960 году. Его появление связывают с именами Грегори Пинкуса, Джона Рока и Карла Джерасси. В 1960–1970-е годы дозы эстрогена в препаратах были высокими (до 150 мкг этинилэстрадиола), что давало выраженные побочные эффекты. С 1980-х дозировки поэтапно снижались до современных 20–35 мкг. Конъюгированные эстрогены применяются с 1940-х годов, в основном для ЗГТ. Трансдермальные и вагинальные формы получили распространение с 1990-х.

¶Регулирование

В России эстрогеносодержащие препараты отпускаются по рецепту. Комбинированные контрацептивы включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (частично). Назначение и коррекция дозы проводятся врачом с учётом анамнеза, возраста, факторов риска тромбозов и сопутствующих заболеваний. Перед началом приёма рекомендуется обследование, включающее измерение артериального давления, оценку липидного профиля и, при необходимости, исследование системы гемостаза.