Дорзоламид: ингибитор карбоангидразы¶

Дорзоламид — лекарственное средство из группы ингибиторов карбоангидразы, применяемое преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. Выпускается в виде глазных капель (раствор дорзоламида гидрохлорида) и в комбинированных препаратах с тимололом. Относится к препаратам второй линии терапии глаукомы и используется как при открытоугольной, так и при закрытоугольной форме заболевания.

¶Фармакологическое действие

Дорзоламид блокирует фермент карбоангидразу II типа, локализованный в цилиарном теле глаза. Этот фермент катализирует обратимую реакцию гидратации углекислого газа с образованием угольной кислоты, которая диссоциирует на ионы водорода и бикарбоната. Подавление активности карбоангидразы снижает образование бикарбонат-ионов и, соответственно, уменьшает секрецию внутриглазной жидкости цилиарным эпителием.

Механизм действия не связан с оттоком жидкости через трабекулярную сеть или увеосклеральные пути — препарат уменьшает именно продукцию водянистой влаги. Это отличает его от простагландиновых аналогов и бета-блокаторов, действующих на другие звенья гидродинамики глаза. Снижение внутриглазного давления при инстилляции дорзоламида составляет в среднем 15–22 % от исходного уровня.

¶Показания к применению

Основное показание — офтальмогипертензия и глаукома (первичная открытоугольная, закрытоугольная, вторичная). Препарат назначают:

• при недостаточной эффективности монотерапии бета-блокаторами или аналогами простагландинов;
• как средство первой линии, если бета-блокаторы противопоказаны (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких, брадикардия, атриовентрикулярная блокада);
• в комбинированной терапии с другими гипотензивными каплями;
• для краткосрочного снижения давления перед офтальмологическими операциями.

Формально дорзоламид не излечивает глаукому — он лишь контролирует уровень внутриглазного давления, замедляя прогрессирование оптической нейропатии и потерю полей зрения.

¶Формы выпуска и режим дозирования

Монотерапия дорзоламидом требует трёхкратного введения, что снижает приверженность лечению; поэтому чаще применяются фиксированные комбинации. При переходе с одного препарата на другой рекомендуется интервал не менее 5–10 минут между инстилляциями разных капель.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с местным раздражением: жжение, покалывание, затуманивание зрения, ощущение инородного тела, слезотечение. Возможны аллергический конъюнктивит, блефарит, кератит.

Системные эффекты обусловлены частичной абсорбцией препарата через слизистую носа и слёзные пути:

• горький или металлический привкус во рту (наиболее характерный симптом);
• головная боль, головокружение;
• тошнота, диспепсия;
• редко — кожная сыпь, контактный дерматит, образование камней в почках (при длительном применении, вследствие метаболического ацидоза);
• у пациентов с дефицитом сульфонамидов возможны тяжёлые реакции гиперчувствительности.

Для уменьшения системной абсорбции после инстилляции рекомендуется пережимать слёзные точки в течение 1–2 минут.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к сульфонамидам, тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), гиперхлоремическом ацидозе, а также в период беременности и грудного вскармливания (данных о безопасности недостаточно). С осторожностью применяют при печёночной недостаточности и у пациентов с риском закрытоугольной глаукомы.

¶История и место в терапии

Дорзоламид был синтезирован в 1980-х годах и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1994 году под торговым наименованием Trusopt. Он стал вторым после ацетазоламида местным ингибитором карбоангидразы, пригодным для длительного применения в виде капель. До этого системный ацетазоламид в таблетках вызывал выраженные побочные эффекты (парестезии, утомляемость, метаболический ацидоз), что ограничивало его использование.

В современных клинических рекомендациях дорзоламид занимает позицию препарата второй линии после аналогов простагландинов (латанопрост, травопрост) и бета-блокаторов (тимолол). Его основная ниша — комбинированная терапия и случаи, когда бета-блокаторы противопоказаны. По эффективности дорзоламид несколько уступает латанопросту, но сопоставим с тимололом.

¶Особые указания

При длительном применении необходим периодический контроль внутриглазного давления, состояния роговицы и глазного дна. Пациентам, носящим мягкие контактные линзы, следует снимать их перед инстилляцией и надевать не ранее чем через 15 минут, поскольку консервант бензалкония хлорид может накапливаться в материале линз. При появлении признаков аллергической реакции препарат отменяют.

Дорзоламид не влияет на способность управлять транспортом, однако временное затуманивание зрения сразу после закапывания требует осторожности. Взаимодействие с другими лекарственными средствами клинически значимо не описано; теоретически возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном приёме системных ингибиторов карбоангидразы.