Ацетазоламид как лекарственное средство¶

Ацетазоламид — лекарственное средство из группы ингибиторов карбоангидразы, применяемое в качестве диуретика, противоотёчного и противоглаукомного препарата. По химической структуре представляет собой сульфонамидное производное, содержащее незамещённую сульфаниламидную группу. Международное непатентованное наименование — ацетазоламид; распространённое торговое название — Диакарб. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, а также в виде порошка для приготовления инъекционного раствора.

¶История и происхождение

Ацетазоламид был синтезирован в 1950-х годах в ходе исследований сульфаниламидных соединений. Первоначально сульфаниламиды изучались как антибактериальные средства, однако было обнаружено, что некоторые из них подавляют активность фермента карбоангидразы. Это наблюдение привело к целенаправленному поиску соединений с диуретическим действием. Ацетазоламид стал первым не содержащим ртуть диуретиком, вошедшим в клиническую практику, и на протяжении нескольких лет оставался одним из основных препаратов этого класса. Позднее его потеснили более эффективные тиазидные и петлевые диуретики, однако ацетазоламид сохранил нишу в офтальмологии, неврологии и при коррекции горной болезни.

¶Механизм действия

Основной точкой приложения ацетазоламида является фермент карбоангидраза — цинксодержащий металлофермент, катализирующий обратимую реакцию гидратации углекислого газа с образованием угольной кислоты:

CO₂ + H₂O ⇄ H₂CO₃ ⇄ H⁺ + HCO₃⁻

Карбоангидраза присутствует в проксимальных канальцах почек, в цилиарном теле глаза, в сосудистых сплетениях головного мозга, в эритроцитах и других тканях. Ингибируя фермент, ацетазоламид нарушает образование бикарбоната и протонов, что ведёт к нескольким эффектам:

• Почечный эффект. Снижается реабсорбция бикарбоната в проксимальных канальцах, с мочой выводятся натрий, калий, бикарбонат и вода. Развивается метаболический ацидоз, который сам по себе ограничивает длительность диуретического действия.
• Офтальмологический эффект. Угнетение карбоангидразы в цилиарном теле уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, что снижает внутриглазное давление.
• Неврологический эффект. Подавление фермента в сосудистых сплетениях снижает образование спинномозговой жидкости, что уменьшает внутричерепное давление.
• Респираторный эффект. Метаболический ацидоз стимулирует дыхание, что используется при адаптации к высокогорью.

¶Показания к применению

Спектр клинического применения ацетазоламида достаточно широк и определяется его способностью влиять на секрецию жидкостей и кислотно-основное состояние.

¶Офтальмология

Препарат применяется при глаукоме — как открытоугольной, так и закрытоугольной, — для кратковременного снижения внутриглазного давления перед оперативными вмешательствами или при недостаточной эффективности местных средств. Системное введение позволяет добиться эффекта, дополняющего действие глазных капель.

¶Неврология

Используется при доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли мозга), а также при отёке мозга различного генеза. Способность уменьшать продукцию ликвора делает его средством вспомогательной терапии.

¶Горная болезнь

Ацетазоламид применяется для профилактики и лечения острой горной болезни. Стимуляция дыхания за счёт метаболического ацидоза ускоряет акклиматизацию и уменьшает выраженность головной боли, тошноты и головокружения на высоте.

¶Прочие показания

Препарат иногда назначают при отёчном синдроме, вызванном сердечной недостаточностью или приёмом других лекарств, при метаболическом алкалозе, а также при некоторых формах эпилепсии в составе комбинированной терапии.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся:

• гиперчувствительность к сульфаниламидам;
• выраженная печёночная и почечная недостаточность;
• гипокалиемия и гипонатриемия;
• метаболический ацидоз;
• тяжёлые формы сахарного диабета;
• беременность, особенно первый триместр, и период лактации.

Осторожность требуется при длительном применении, поскольку препарат способен вызывать нарушения электролитного баланса и кислотно-основного состояния.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции связаны преимущественно с диуретическим и метаболическим действием:

При длительном приёме возможно развитие мочекаменной болезни, что связано с изменением pH мочи и выведением фосфатов кальция.

¶Лекарственные взаимодействия

Ацетазоламид способен усиливать действие других диуретиков, повышая риск электролитных нарушений. Совместное применение с препаратами лития увеличивает выведение лития и снижает его концентрацию в крови. При сочетании с салицилатами возрастает риск токсического действия на центральную нервную систему. Одновременный приём с другими средствами, влияющими на кислотно-основное состояние, требует контроля лабораторных показателей.

¶Особенности применения

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания и состояния пациента. При глаукоме обычно назначают внутрь; при острых состояниях возможен парентеральный путь введения. Во время лечения рекомендуется периодический контроль электролитов крови, показателей кислотно-основного состояния и функции почек. При появлении выраженных парестезий или признаков ацидоза дозу корректируют или препарат отменяют.

¶Значение в медицине

Несмотря на появление новых диуретиков и противоэпилептических средств, ацетазоламид остаётся востребованным препаратом благодаря уникальному сочетанию свойств: он одновременно снижает внутриглазное и внутричерепное давление, стимулирует дыхание и обладает мягким диуретическим эффектом. Его роль особенно заметна в офтальмологии и в медицине высокогорья, где он входит в стандарты профилактики горной болезни. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран.