Диакарб: ацетазоламид и его применение¶

Диакарб — торговое название лекарственного препарата, действующим веществом которого является ацетазоламид (ацетазоламид). Относится к группе диуретиков, точнее — к ингибиторам карбоангидразы. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма. Применяется преимущественно в неврологии, офтальмологии, при глаукоме, горной болезни и ряде других состояний, сопровождающихся отёками или повышением внутричерепного и внутриглазного давления.

¶Действующее вещество

Ацетазоламид — сульфонамидное производное, синтезированное в середине XX века в ходе исследований сульфаниламидов. Молекулярная формула — C₄H₆N₄O₃S₂. Вещество блокирует фермент карбоангидразу, который катализирует обратимую реакцию гидратации углекислого газа с образованием угольной кислоты и её диссоциацию на ионы водорода и бикарбоната.

Карбоангидраза присутствует во многих тканях: в почках, эпителии желудка, эритроцитах, сосудистом сплетении головного мозга, цилиарном теле глаза. Соответственно, подавление фермента вызывает разнообразные эффекты в зависимости от органа.

¶Механизм действия

В почках ацетазоламид снижает реабсорбцию бикарбоната натрия в проксимальных канальцах. Это приводит к усиленному выведению натрия, калия, бикарбоната и воды с мочой, то есть к диуретическому эффекту. Однако диурез носит умеренный характер и быстро ослабевает из-за развития метаболического ацидоза, поэтому как «мочегонное» препарат уступает тиазидам и петлевым диуретикам.

В сосудистом сплетении головного мозга угнетение карбоангидразы уменьшает продукцию спинномозговой жидкости, что снижает внутричерепное давление.

В цилиарном теле глаза подавление фермента уменьшает секрецию водянистой влаги, что ведёт к снижению внутриглазного давления.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• Глаукома — открытоугольная и вторичная, в качестве дополнения к местной терапии или при её недостаточности.
• Отёчный синдром — при сердечной недостаточности, циррозе печени, в составе комплексной терапии.
• Эпилепсия — как вспомогательное средство при некоторых формах, реже в качестве монотерапии.
• Горная (высотная) болезнь — профилактика и облегчение симптомов при быстром подъёме на высоту.
• Внутричерепная гипертензия — при доброкачественной внутричерепной гипертензии и в ряде неврологических состояний.
• Метаболический алкалоз — коррекция состояния в сочетании с другими мерами.

¶Противопоказания

Препарат не применяется при:

• повышенной чувствительности к сульфонамидам;
• выраженной почечной или печёночной недостаточности;
• гипокалиемии и гипонатриемии;
• метаболическом ацидозе;
• циррозе печени с риском печёночной энцефалопатии;
• в первом триместре беременности и в период грудного вскармливания.

Осторожность требуется при сахарном диабете, подагре, гиперкальциемии, а также при длительном приёме.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций достаточно широк и связан как с диуретическим действием, так и с системным влиянием на кислотно-щелочной баланс:

• парестезии (покалывание, онемение конечностей, особенно пальцев);
• сонливость, головокружение, утомляемость;
• тошнота, снижение аппетита, диарея;
• гипокалиемия, гипонатриемия;
• метаболический ацидоз;
• образование камней в почках при длительном применении;
• аллергические реакции, в редких случаях — тяжёлые, вплоть до синдрома Стивенса — Джонсона;
• преходящая близорукость.

При длительной терапии необходим контроль электролитов крови, показателей кислотно-щелочного состояния и функции почек.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания. При глаукоме обычная доза для взрослых — 250 мг от одного до четырёх раз в сутки. При отёках — 250–375 мг один раз в сутки или через день. При эпилепсии — 8–30 мг на килограмм массы тела в сутки, разделённые на несколько приёмов. Для профилактики горной болезни — 125–250 мг дважды в сутки, начиная за сутки до подъёма.

Препарат принимают внутрь, обычно во время еды для уменьшения раздражения желудка. Таблетки не рекомендуется дробить или разжёвывать, если иное не указано в инструкции.

¶Взаимодействие с другими средствами

Ацетазоламид может усиливать действие других диуретиков, повышая риск электролитных нарушений. Совместный приём с солями лития увеличивает выведение лития и снижает его концентрацию в крови. Препарат ослабляет эффект некоторых противоэпилептических средств. Сочетание с салицилатами повышает риск токсического действия на центральную нервную систему.

¶История и статус

Ацетазоламид был введён в клиническую практику в 1950-х годах как первый несульфаниламидный ингибитор карбоангидразы. Долгое время оставался препаратом выбора при глаукоме, пока не появились более селективные местные средства. В России «Диакарб» выпускается в виде таблеток по 250 мг. Отпускается по рецепту врача.

¶Применение в педиатрии

В детской практике препарат используется ограниченно, преимущественно при эпилепсии и внутричерепной гипертензии, под строгим врачебным контролем. Дозировка рассчитывается по массе тела. У детей выше риск метаболического ацидоза и электролитных нарушений, поэтому требуется регулярный лабораторный мониторинг.

¶Особые указания

При длительном приёме возможно развитие толерантности к диуретическому эффекту, что связано с компенсаторным ацидозом. Препарат может искажать результаты анализов на содержание электролитов и показатели кислотно-щелочного равновесия. Пациентам, управляющим транспортом или работающим с механизмами, следует учитывать возможность сонливости и головокружения. При появлении кожной сыпи приём необходимо немедленно прекратить и обратиться к врачу.