Ацетазоламид: диуретик и ингибитор карбоангидразы¶

Ацетазоламид — лекарственное средство, относящееся к группе диуретиков, точнее к подклассу ингибиторов карбоангидразы. Применяется в медицине главным образом для снижения внутриглазного давления при глаукоме, для профилактики и лечения высотной (горной) болезни, а также при некоторых состояниях, сопровождающихся задержкой жидкости и отёками. Международное непатентованное наименование — ацетазоламид; известны также торговые названия «Диакарб», «Ацетазоламид-Акос» и другие. По химической структуре это сульфонамидное производное, содержащее незамещённую сульфонамидную группу, что и определяет его способность связываться с ферментом карбоангидразой.

¶История и происхождение

Ацетазоламид был синтезирован в середине XX века в ходе исследований сульфонамидных соединений. Изначально сульфонамиды изучались как антибактериальные средства, однако было замечено, что некоторые из них угнетают активность карбоангидразы — фермента, катализирующего обратимую гидратацию углекислого газа. Это открытие привело к целенаправленному поиску соединений с более выраженным и селективным действием. Ацетазоламид стал одним из первых недиуретических по механизму, но диуретических по эффекту препаратов этого класса, вошедших в клиническую практику. Со временем его стали применять не только как мочегонное, но и в офтальмологии, неврологии и спортивной медицине (в контексте адаптации к высокогорью).

¶Механизм действия

Основной точкой приложения ацетазоламида является фермент карбоангидраза (карбонатдегидратаза). Этот фермент присутствует во многих тканях: в почечных канальцах, в цилиарном теле глаза, в клетках слизистой желудка, в центральной нервной системе, в эритроцитах. Карбоангидраза ускоряет реакцию превращения углекислого газа и воды в угольную кислоту и обратно, что важно для поддержания кислотно-щелочного равновесия и транспорта ионов.

Ацетазоламид обратимо связывается с активным центром фермента и блокирует его. В почках это приводит к снижению реабсорбции бикарбоната натрия в проксимальных канальцах. В результате с мочой выводятся натрий, калий, бикарбонат и вода, а моча становится щелочной. Развивается умеренный диуретический эффект, одновременно возникает метаболический ацидоз — смещение кислотно-щелочного баланса в кислую сторону. Именно этот ацидоз, а не только мочегонное действие, лежит в основе многих клинических эффектов препарата.

В цилиарном теле глаза угнетение карбоангидразы снижает образование водянистой влаги, что уменьшает внутриглазное давление. В центральной нервной системе и в дыхательном центре изменения кислотно-щелочного состояния влияют на вентиляцию лёгких и на адаптацию к недостатку кислорода.

¶Применение

¶Офтальмология

При открытоугольной глаукоме и некоторых других формах повышенного внутриглазного давления ацетазоламид применяется для его снижения. Он используется как в виде таблеток, так и в форме глазных капель (в составе комбинированных препаратов). Системное применение обычно резервируется для случаев, когда местная терапия недостаточна или требуется быстрый эффект.

¶Высотная болезнь

Одно из наиболее известных применений — профилактика и лечение острой высотной (горной) болезни. Ацетазоламид ускоряет акклиматизацию: вызывая лёгкий метаболический ацидоз, он стимулирует дыхание, что улучшает насыщение крови кислородом в условиях пониженного парциального давления кислорода на высоте. Препарат принимают до подъёма и в первые дни пребывания на высоте.

¶Другие состояния

Ацетазоламид применяется при отёках, связанных с сердечной недостаточностью или другими причинами (как вспомогательное средство), при некоторых формах эпилепсии, при периодическом параличе, а также в ряде редких состояний, сопровождающихся алкалозом. В спортивной медицине обсуждалось его использование как средства, маскирующего приём других допинговых препаратов, что привело к включению ацетазоламида в запрещённые списки Всемирного антидопингового агентства (WADA).

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся парестезии (покалывание, онемение, особенно в конечностях и вокруг рта), сонливость, головокружение, тошнота, потеря аппетита, учащённое мочеиспускание, изменения вкуса (металлический привкус), иногда — кожная сыпь. При длительном приёме возможны нарушения электролитного баланса, гипокалиемия, метаболический ацидоз, образование камней в почках, снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов (редко).

Противопоказания включают выраженные нарушения функции печени и почек, тяжёлую печёночную недостаточность, гипокалиемию, гиперхлоремический ацидоз, а также повышенную чувствительность к сульфонамидам. Осторожность требуется при беременности, в период грудного вскармливания, при сахарном диабете и у пациентов с риском электролитных нарушений. Препарат может взаимодействовать с другими лекарствами, в частности с салицилатами, диуретиками, препаратами лития.

¶Лекарственные формы и дозирование

Ацетазоламид выпускается преимущественно в таблетках по 250 мг. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания: при глаукоме обычно назначают по 250 мг от одного до четырёх раз в сутки; при высотной болезни — по 125–250 мг за сутки до подъёма и далее в первые дни. Существуют также формы пролонгированного действия и комбинированные препараты для местного применения в офтальмологии. Длительность приёма определяется врачом; при продолжительной терапии рекомендуется контроль электролитов крови и функции почек.

¶Значение и статус

Ацетазоламид остаётся одним из немногих доступных ингибиторов карбоангидразы системного действия и занимает устойчивое место в арсенале врачей разных специальностей — офтальмологов, неврологов, терапевтов, специалистов по горной медицине. Его уникальность в том, что он сочетает диуретический эффект с влиянием на кислотно-щелочное равновесие и дыхание, что делает его незаменимым при профилактике высотной болезни. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, в том числе в России. Исследования продолжаются, в частности изучаются новые области применения и более селективные ингибиторы карбоангидразы, однако ацетазоламид как «классический» представитель класса сохраняет клиническую значимость.