Тимолол как лекарственное средство¶

Тимолол — синтетический лекарственный препарат из группы неселективных бета-адреноблокаторов, применяемый преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления, а также в кардиологии при артериальной гипертензии и некоторых формах стенокардии. Химически представляет собой производное тимолола с молекулярной формулой C₁₃H₂₄N₄O₃S и относится к классу тимололовых блокаторов бета-адренорецепторов. Международное непатентованное наименование — тимолол; выпускается в виде глазных капель (растворы 0,25 % и 0,5 %), а также в форме таблеток и растворов для инъекций.

¶История

Тимолол был синтезирован в 1968 году в лабораториях фармацевтической компании Merck & Co. в рамках поиска новых бета-адреноблокаторов. Первоначально препарат рассматривался как средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, однако в начале 1970-х годов было обнаружено его выраженное гипотензивное действие на внутриглазное давление. В 1978 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило тимолол в форме глазных капель для лечения открытоугольной глаукомы. С этого момента препарат стал одним из наиболее широко применяемых офтальмологических средств и вошёл в клинические рекомендации многих стран. В 1980-х годах тимолол был включён в перечень жизненно необходимых лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Тимолол блокирует β₁- и β₂-адренорецепторы, не обладая при этом внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием. В офтальмологии основное значение имеет способность препарата уменьшать продукцию водянистой влаги цилиарным телом, что приводит к снижению внутриглазного давления. При системном применении тимолол уменьшает частоту сердечных сокращений, снижает потребность миокарда в кислороде и оказывает гипотензивное действие.

¶Фармакокинетика

При закапывании в конъюнктивальный мешок часть препарата всасывается через слизистую оболочку и попадает в системный кровоток, что может вызывать системные побочные эффекты. Период полувыведения тимолола составляет около 3–4 часов. Препарат метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками.

¶Применение

¶В офтальмологии

Основное показание — снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме, офтальмогипертензии, а также при закрытоугольной глаукоме после устранения приступа. Тимолол применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, с латанопростом, дорзоламидом, пилокарпином). Эффект развивается через 20–30 минут после инстилляции и сохраняется до 24 часов.

¶В кардиологии

В прошлом тимолол использовался для лечения артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, а также после инфаркта миокарда. В настоящее время в системной терапии он уступил место более селективным и безопасным бета-адреноблокаторам, однако в отдельных случаях может применяться при недостаточности других препаратов.

¶Прочие применения

Тимолол иногда применяется при тиреотоксикозе для уменьшения симптомов тахикардии и тремора, а также при мигрени (профилактика приступов) и тревожных расстройствах (уменьшение вегетативных проявлений).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые местные реакции при применении глазных капель: жжение, покраснение конъюнктивы, слезотечение, ощущение инородного тела. Системные побочные эффекты включают брадикардию, гипотензию, головокружение, слабость, бронхоспазм, депрессию, снижение потенции. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лёгких тимолол может вызывать тяжёлый бронхоспазм.

Противопоказания: синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, декомпенсированная сердечная недостаточность, бронхиальная астма, тяжёлые обструктивные заболевания дыхательных путей, аллергия на компоненты препарата. С осторожностью применяют при сахарном диабете (маскирует симптомы гипогликемии), тиреотоксикозе, беременности и в период лактации.

¶Лекарственные формы и дозировка

Тимолол выпускается в следующих формах:

• Глазные капли 0,25 % и 0,5 % (раствор во флаконах-капельницах).
• Гель глазной 0,25 % и 0,5 % (пролонгированного действия).
• Таблетки 5, 10, 20 мг (в ряде стран).
• Раствор для инъекций 0,5 % (ограниченное применение).

Стандартная схема: по 1 капле 0,25 % раствора 2 раза в день; при недостаточном эффекте переходят на 0,5 % раствор. При использовании геля — 1 раз в день.

¶Взаимодействия

Тимолол усиливает действие других гипотензивных средств, может увеличивать брадикардию при совместном применении с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), антиаритмиками, сердечными гликозидами. Совместное применение с адренергическими средствами (например, адреналином) может вызывать расширение зрачка. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, флуоксетин) повышают концентрацию тимолола в крови.

¶Особые указания

При переводе пациента с других бета-адреноблокаторов на тимолол необходимо постепенное снижение дозы отменяемого препарата во избежание синдрома отмены. После инстилляции рекомендуется пережимать слёзные точки в течение 1–2 минут для уменьшения системной абсорбции. Пациентам, носящим мягкие контактные линзы, следует закапывать препарат до их надевания (консервант бензалкония хлорид может накапливаться в линзах).

¶Значение и современное положение

Тимолол остаётся одним из базовых препаратов для лечения глаукомы, несмотря на появление более новых классов гипотензивных средств (аналоги простагландинов, ингибиторы карбоангидразы). Его преимущества — доказанная эффективность, доступная цена и длительный опыт применения. В то же время неселективность действия и риск системных побочных эффектов ограничивают его использование у пациентов с сопутствующими заболеваниями. В клинических рекомендациях тимолол часто рассматривается как препарат первой линии при отсутствии противопоказаний или как компонент комбинированной терапии.