Доксициклин: антибиотик тетрациклинового ряда¶

Доксициклин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи, а также ряда особо опасных заболеваний (чума, холера, сыпной тиф). Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается в формах для перорального приёма (капсулы, таблетки) и в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶Химическая природа и механизм действия

Доксициклин — производное окситетрациклина, получаемое полусинтетическим путём. По химической структуре представляет собой кристаллический порошок жёлтого цвета, трудно растворимый в воде; для медицинского применения используется в виде гидрохлорида (доксициклина гидрохлорид) либо моногидрата. Молекулярная масса — около 444,4 г/моль (для основания).

Механизм действия основан на подавлении синтеза белка в бактериальной клетке. Доксициклин обратимо связывается с 30S-субъединицей рибосомы и блокирует присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку, что препятствует элонгации полипептидной цепи. Препарат действует бактериостатически; в высоких концентрациях в отношении некоторых возбудителей возможен бактерицидный эффект.

Доксициклин хорошо растворяется в липидах, что обеспечивает высокую тканевую проницаемость и длительный период полувыведения (от 12 до 22 часов и более), позволяя назначать его один-два раза в сутки. Он проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая ткань предстательной железы, кости, желчь, проходит через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Выводится преимущественно через желудочно-кишечный тракт, в меньшей степени — почками, что делает возможным применение при почечной недостаточности без существенной коррекции дозы.

¶Спектр активности

Доксициклин активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамположительные: Staphylococcus spp. (включая пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae.
• Внутриклеточные возбудители: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Rickettsia spp., Coxiella burnetii.
• Спирохеты: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.
• Простейшие: Entamoeba histolytica, Plasmodium spp. (в комбинации с другими препаратами).

Устойчивость к доксициклину формируется медленнее, чем к тетрациклину, однако перекрёстная резистентность внутри группы сохраняется. Препарат не действует на синегнойную палочку, грибы и вирусы.

¶Применение

Доксициклин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями:

Препарат также используется как средство резерва при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком, и в схемах эрадикации Helicobacter pylori.

¶Режим дозирования

Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от инфекции, возраста и массы тела. Для взрослых типичная схема — 100 мг каждые 12 часов в первый день, затем по 100 мг один раз в сутки. При тяжёлых инфекциях возможен приём 100 мг дважды в сутки на протяжении всего курса. Детям старше 8 лет назначают из расчёта 2,2 мг/кг массы тела. Длительность терапии варьируется от 3–7 дней при неосложнённых инфекциях до 3–6 недель при бруцеллёзе или акне.

При приёме внутрь таблетки рекомендуется запивать достаточным количеством воды; горизонтальное положение сразу после приёма нежелательно из-за риска раздражения пищевода.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, диарея, эзофагит, кандидоз полости рта.
• Кожные: фотосенсибилизация, сыпь, крапивница.
• Прочие: головокружение, повышение внутричерепного давления (редко), изменение цвета зубов у детей.

Противопоказания: беременность и период лактации; детский возраст до 8 лет (риск необратимого окрашивания зубов и нарушения роста костей); тяжёлая печёночная недостаточность; индивидуальная непереносимость тетрациклинов.

Доксициклин несовместим с препаратами, содержащими ионы кальция, магния, алюминия и железа (антациды, молочные продукты, препараты железа), так как они образуют нерастворимые хелатные комплексы и снижают всасывание. Интервал между приёмами должен составлять не менее 2 часов. Одновременное применение с изотретиноином повышает риск внутричерепной гипертензии.

¶Особенности и история

Доксициклин был синтезирован в 1960-х годах в лабораториях компании Pfizer и запатентован в 1967 году. Он стал одним из наиболее востребованных антибиотиков тетрациклинового ряда благодаря лучшей переносимости и удобному режиму дозирования по сравнению с тетрациклином. Всемирная организация здравоохранения включила доксициклин в список основных лекарственных средств. Препарат рассматривается как средство выбора при риккетсиозах, хламидиозе и болезни Лайма; в ряде стран применяется для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках в комбинации с мизопростолом.

В ветеринарии доксициклин используется для лечения инфекций у домашних животных и птицы.