Диротон — ингибитор АПФ лизиноприл¶

Диротон — торговое наименование лекарственного препарата на основе лизиноприла, относящегося к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применяется в кардиологии для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и некоторых других состояний. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; действующее вещество — лизиноприла дигидрат.

¶Действующее вещество

Лизиноприл — синтетическое производное аминокислоты, не содержащее сульфгидрильной группы. В отличие от ряда других ингибиторов АПФ (например, каптоприла), он не метаболизируется в печени и выводится почками в неизменённом виде. Это определяет особенности его фармакокинетики: начало действия наступает примерно через час после приёма, максимальный эффект — через 4–6 часов, продолжительность — около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Молекулярная масса лизиноприла составляет около 405,5 г/моль (в форме дигидрата — больше). Вещество хорошо растворимо в воде, что обеспечивает высокую и предсказуемую биодоступность при пероральном приёме.

¶Механизм действия

Лизиноприл блокирует ангиотензинпревращающий фермент — ключевой элемент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Этот фермент отвечает за превращение неактивного ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II. Подавление фермента приводит к нескольким эффектам:

• снижению концентрации ангиотензина II и уменьшению системного сосудистого сопротивления;
• уменьшению секреции альдостерона, что снижает задержку натрия и воды;
• замедлению распада брадикинина — вазодилататора, что дополнительно расширяет сосуды;
• снижению нагрузки на миокард и уменьшению ремоделирования левого желудочка.

Именно сочетание гемодинамических и тканевых эффектов объясняет применение лизиноприла не только при гипертонии, но и при сердечной недостаточности, а также при диабетической нефропатии.

¶Показания к применению

К основным показаниям относятся:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• острый инфаркт миокарда в раннем периоде у гемодинамически стабильных пациентов;
• диабетическая и недиабетическая нефропатия при наличии протеинурии;
• профилактика повторных инфарктов и инсультов у пациентов из групп риска.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат не назначают при:

• ангионевротическом отёке в анамнезе, в том числе связанном с приёмом ингибиторов АПФ;
• двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки;
• гиперкалиемии;
• выраженной почечной недостаточности с клиренсом креатинина ниже определённого порога (требуется коррекция дозы);
• беременности, особенно во II и III триместрах, когда ингибиторы АПФ могут вызывать патологию плода;
• в период грудного вскармливания.

С осторожностью применяют при сахарном диабете (риск гипогликемии при сочетании с инсулином), при аутоиммунных заболеваниях, при одновременном приёме калийсберегающих диуретиков и калиевых добавок.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Сухой кашель отмечается у значительной части пациентов и нередко служит причиной замены препарата на блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны), которые не связаны с накоплением брадикинина.

¶Формы выпуска и дозирование

Диротон выпускается в виде таблеток с различным содержанием лизиноприла — обычно 2,5, 5, 10 и 20 мг. Дозу подбирают индивидуально: начинают с минимальной, постепенно увеличивая до достижения целевого артериального давления. При сердечной недостаточности титрование проводят медленно, под контролем состояния пациента. При нарушении функции почек дозу снижают пропорционально клиренсу креатинина.

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время суток.

¶Место в терапии и аналоги

Лизиноприл входит в перечень основных гипотензивных средств и широко используется в клинической практике. Его преимущества — однократный приём, отсутствие метаболизма в печени, доказанное влияние на прогноз при сердечной недостаточности и нефропатии. К аналогам того же класса относятся эналаприл, рамиприл, периндоприл, фозиноприл и другие ингибиторы АПФ. Выбор конкретного препарата определяется сопутствующими заболеваниями, переносимостью и стоимостью терапии.

¶Историческая справка

Разработка ингибиторов АПФ началась с изучения яда бразильской змеи Bothrops jararaca, содержащего пептиды, усиливающие действие брадикинина. На основе этих исследований был создан каптоприл — первый пероральный ингибитор АПФ, одобренный в начале 1980-х годов. Лизиноприл, как более позднее поколение препаратов, был синтезирован с целью повышения продолжительности действия и улучшения переносимости. Торговое наименование «Диротон» зарегистрировано рядом фармацевтических компаний; в разных странах препарат может выпускаться под другими брендами.

¶Примечания по безопасности

Ингибиторы АПФ относятся к препаратам, требующим врачебного назначения. Самокоррекция дозы недопустима. При появлении отёка лица, губ или языка приём следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью. Пациентам с диабетом и почечной патологией необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина.