Диприм — лекарственный препарат на основе триметоприма¶

Диприм — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является триметоприм — синтетическое антибактериальное средство из группы диаминопиримидинов. Препарат применяется преимущественно в урологической и инфекционной практике для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, а также входит в состав комбинированных схем антимикробной терапии. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций; в ряде стран зарегистрирован как рецептурное средство.

¶Действующее вещество

Триметоприм — антимикробный препарат широкого спектра действия, механизм которого основан на обратимом угнетении фермента дигидрофолатредуктазы. Этот фермент участвует в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для синтеза бактериальных нуклеиновых кислот. Блокирование данного звена метаболизма нарушает образование тимидина и пуриновых оснований, что подавляет размножение микроорганизмов. У человека дигидрофолатредуктаза структурно отличается от бактериальной, поэтому избирательность действия триметоприма относительно высока, хотя при длительном применении возможны гематологические эффекты.

Триметоприм активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и ряда других. Устойчивыми обычно остаются Pseudomonas aeruginosa, анаэробные микроорганизмы и микобактерии. Приобретённая резистентность формируется при мутациях гена, кодирующего дигидрофолатредуктазу, либо при переносе плазмид.

¶История и разработка

Триметоприм был синтезирован в начале 1960-х годов в лабораториях компании Wellcome (впоследствии вошла в состав GlaxoSmithKline). Исследования опирались на более ранние работы по антифолатным соединениям, в частности на опыт создания пириметамина — противомалярийного средства с близким механизмом действия. Триметоприм был внедрён в клиническую практику в 1962 году как самостоятельный антибактериальный агент.

Позднее была обнаружена выраженная синергия триметоприма с сульфаметоксазолом: два вещества блокируют последовательные этапы одного метаболического пути синтеза фолатов. Сочетание получило название ко-тримоксазол и стало одним из наиболее известных комбинированных антибактериальных препаратов. Под торговым наименованием «Диприм» триметоприм выпускается как в виде монотерапии, так и в комбинации с сульфаниламидом, в зависимости от страны и производителя.

¶Формы выпуска и состав

Препарат встречается в нескольких лекарственных формах:

Вспомогательные компоненты — крахмал, лактоза, магния стеарат, тальк и другие наполнители — зависят от конкретного производителя и не влияют на антибактериальное действие.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• неосложнённые инфекции нижних мочевыводящих путей (острый цистит, уретрит);
• обострения хронического пиелонефрита;
• инфекции дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, включая шигеллёз и диарею путешественников;
• некоторые инфекции кожи и мягких тканей;
• профилактика инфекций у пациентов с иммунодефицитом (в составе комбинированных схем).

В комбинированной форме с сульфаметоксазолом спектр показаний шире и включает пневмоцистную пневмонию, токсоплазмоз и отдельные нокардиозы.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не назначают при гиперчувствительности к триметоприму или сульфаниламидам (для комбинированных форм), при выраженной печёночной и почечной недостаточности, при тяжёлых нарушениях кроветворения, а также в период беременности и грудного вскармливания без особых показаний. С осторожностью применяют у детей раннего возраста и у пожилых пациентов.

При почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина, поскольку триметоприм выводится преимущественно почками. При длительной терапии рекомендуется контроль картины периферической крови и функции почек.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита;
• кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация;
• головная боль, головокружение;
• нарушения кроветворения — лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия при длительном приёме;
• повышение уровня креатинина и калия в крови;
• редко — тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона), гепатотоксичность, асептический менингит.

Риск гематологических осложнений возрастает при дефиците фолатов, у беременных, у пациентов с нарушениями питания и при сочетании с другими антифолатными средствами, например с метотрексатом.

¶Лекарственные взаимодействия

Триметоприм усиливает действие антикоагулянтов непрямого типа, повышает концентрацию фенитоина и может увеличивать токсичность метотрексата. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками и ингибиторами АПФ повышает риск гиперкалиемии. Антагонизм возможен при сочетании с препаратами фолиевой кислоты, которые ослабляют антибактериальный эффект.

¶Значение и место в терапии

Диприм относится к препаратам первой или второй линии при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей, однако в последние десятилетия отмечается рост резистентности уропатогенных штаммов Escherichia coli к триметоприму, что ограничивает эмпирическое применение. В клинических рекомендациях ряда стран триметоприм сохранён как альтернатива при непереносимости других антибиотиков. Комбинированная форма с сульфаметоксазолом остаётся средством выбора при пневмоцистной пневмонии и некоторых редких инфекциях.

Препарат отпускается по рецепту; самостоятельное применение без назначения врача не рекомендуется из-за риска резистентности и побочных эффектов.