Диоциклин — антибиотик тетрациклинового ряда¶

Диоциклин — торговое наименование лекарственного препарата на основе доксициклина, антибиотика широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Выпускается преимущественно в форме капсул и таблеток для приёма внутрь, применяется при инфекционных заболеваниях бактериальной этиологии. Действующее вещество — доксициклина гидрохлорид (или доксициклина моногидрат), полусинтетическое производное окситетрациклина.

¶Общие сведения

Доксициклин был синтезирован в 1960-х годах как более липофильный и, следовательно, лучше всасывающийся аналог тетрациклина. Под названием «Диоциклин» препарат известен главным образом на рынках ряда стран, где он выпускается локальными фармацевтическими производителями. По химической структуре и механизму действия он идентичен другим торговым формам доксициклина (например, Юнидокс Солютаб, Вибрамицин).

Препарат относится к рецептурным средствам: его применение требует назначения врача, поскольку бесконтрольный приём антибиотиков ведёт к росту резистентности микроорганизмов и развитию побочных эффектов.

¶Механизм действия

Доксициклин, как и все тетрациклины, обладает бактериостатическим действием. Он связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует присоединение транспортной РНК к комплексу «матричная РНК — рибосома». В результате нарушается синтез белка в микробной клетке, что подавляет её рост и размножение.

Спектр активности включает:

• грамположительные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, некоторые энтерококки);
• грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка);
• внутриклеточные возбудители (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, легионеллы);
• спирохеты (в том числе бледная трепонема);
• некоторые простейшие (возбудители малярии, балантидиаза).

Устойчивость к доксициклину часто отмечается у синегнойной палочки, протея и ряда госпитальных штаммов.

¶Фармакокинетика

Доксициклин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте: биодоступность достигает 90–95 % и почти не зависит от приёма пищи, хотя молоко и антациды её снижают. Препарат обладает высокой липофильностью, проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая ткани лёгких, печени, почек, предстательной железы, а также преодолевает плацентарный барьер.

Период полувыведения составляет от 16 до 22 часов, что позволяет назначать препарат один или два раза в сутки. Выводится преимущественно с желчью и через кишечник, лишь частично — почками, поэтому при почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется.

¶Показания к применению

Диоциклин применяется при широком круге инфекций:

Отдельное направление — длительная терапия акне средней и тяжёлой степени, где доксициклин назначают в субтерапевтических дозах на срок до нескольких месяцев.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется:

• при беременности и в период грудного вскармливания;
• у детей младше 8 лет (риск необратимого окрашивания зубов и нарушения роста костей);
• при выраженной печёночной недостаточности;
• при индивидуальной непереносимости тетрациклинов.

С осторожностью назначают при лейкопении, порфирии, системной красной волчанке.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• эзофагит при приёме натощак или в горизонтальном положении;
• фотосенсибилизация — повышенная чувствительность кожи к ультрафиолету;
• кандидоз слизистых оболочек;
• головокружение, головная боль;
• редко — гепатотоксичность, панкреатит, внутричерепная гипертензия.

Для снижения риска эзофагита капсулы рекомендуют запивать достаточным количеством воды и принимать сидя или стоя.

¶Взаимодействия

Доксициклин образует нерастворимые комплексы с ионами кальция, магния, железа и алюминия, поэтому его не следует принимать одновременно с антацидами, молочными продуктами и препаратами железа. Интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов.

Одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и фенитоином ускоряет метаболизм доксициклина и снижает его концентрацию в крови. Сочетание с ретиноидами повышает риск внутричерепной гипертензии.

¶Правовой статус и обращение

В Российской Федерации доксициклин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и отпускается по рецепту. Препараты под торговым наименованием «Диоциклин» в российской аптечной сети не зарегистрированы; на территории страны обращаются иные торговые формы доксициклина.

Отпуск антибиотиков без рецепта запрещён законодательством большинства стран, что связано с проблемой антимикробной резистентности, признанной Всемирной организацией здравоохранения одной из главных угроз общественному здоровью.

¶Место в терапии

Доксициклин остаётся препаратом первой линии при ряде инфекций: хламидийной инфекции, болезни Лайма, бруцеллёзе, риккетсиозах. Его преимущества — удобный режим дозирования, высокая биодоступность и способность накапливаться внутриклеточно. Ограничивающими факторами служат растущая резистентность микроорганизмов и профиль побочных эффектов, требующий контроля со стороны врача.