Димедрол: свойства и применение¶

Димедрол (международное непатентованное наименование — дифенгидрамин) — антигистаминный препарат первого поколения, относящийся к группе этаноламинов. Применяется для устранения симптомов аллергии, а также как противорвотное, снотворное и седативное средство. Обладает выраженным центральным действием, обусловленным блокадой гистаминовых рецепторов H1 в центральной нервной системе. Выпускается в форме таблеток, растворов для инъекций, глазных капель и мазей.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению дифенгидрамин является производным этаноламина: 2-(дифенилметокси)-N,N-диметилэтанамина гидрохлорид. Молекула содержит два фенильных кольца, связанных с атомом углерода, который соединён с диметиламиноэтильной группой через кислородный мостик. Такая структура обеспечивает как липофильность (проникновение через гематоэнцефалический барьер), так и способность связываться с рецепторами.

Механизм действия основан на конкурентной блокаде H1-гистаминовых рецепторов. Гистамин — медиатор, выделяемый тучными клетками при аллергических реакциях; он вызывает расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, спазм гладкой мускулатуры бронхов и зуд. Блокируя рецепторы, дифенгидрамин предотвращает или ослабляет эти эффекты. Кроме того, препарат проникает в центральную нервную систему и угнетает там H1-рецепторы, что приводит к седации, сонливости и противорвотному действию. Дополнительно он блокирует м-холинорецепторы, что объясняет сухость во рту и другие холинолитические эффекты.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дифенгидрамин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 40–60 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени путём деметилирования; основные метаболиты выводятся почками. Период полувыведения у взрослых составляет 4–10 часов, у детей — короче, у пожилых и при нарушении функции печени — удлиняется.

¶Показания к применению

Димедрол используется в нескольких направлениях:

• Аллергические заболевания: крапивница, сенная лихорадка (поллиноз), аллергический ринит, отёк Квинке, зудящие дерматозы.
• Анафилактические реакции и ангионевротический отёк — в составе комплексной терапии, часто в инъекционной форме.
• Укачивание и морская болезнь, а также профилактика и лечение тошноты и рвоты различного происхождения.
• Бессонница — как снотворное средство, особенно при невозможности применения других препаратов.
• Премедикация перед хирургическими вмешательствами: оказывает седативное, противорвотное и противоаллергическое действие.
• Местно — в составе глазных капель при аллергических конъюнктивитах, в мазях при зудящих дерматозах и укусах насекомых.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением центральной нервной системы: сонливость, головокружение, замедление реакций, снижение внимания. Возможны сухость во рту, тошнота, запор, задержка мочеиспускания, нечёткость зрения — следствие холинолитического действия. У детей и пожилых людей иногда наблюдаются парадоксальные реакции: возбуждение, беспокойство, бессонница, тремор.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, закрытоугольную глаукому, гиперплазию предстательной железы с задержкой мочи, стенозирующую язвенную болезнь, эпилепсию, нарушения сердечного ритма. С осторожностью назначают при беременности, в период лактации, при печёночной и почечной недостаточности. Препарат усиливает действие алкоголя, снотворных, транквилизаторов и наркотических анальгетиков, поэтому их одновременный приём требует врачебного контроля.

¶Формы выпуска и особенности применения

Димедрол выпускается в виде:

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от возраста, состояния пациента и цели применения. Взрослым обычно назначают 25–50 мг внутрь 2–3 раза в сутки; для инъекций разовая доза составляет 10–50 мг. Детям дозу рассчитывают по массе тела и возрасту. Курс лечения не должен быть длительным из-за риска развития толерантности (привыкания) к седативному и противорвотному действию.

¶Историческая справка и правовой статус

Дифенгидрамин был синтезирован в 1943 году в США и стал одним из первых антигистаминных препаратов, внедрённых в клиническую практику. Долгое время он оставался средством выбора при аллергиях, однако с появлением антигистаминных препаратов второго поколения (лоратадин, цетиризин, фексофенадин), не вызывающих выраженной сонливости, его применение в качестве базовой противоаллергической терапии сократилось. Тем не менее димедрол сохраняет значение как средство неотложной помощи при анафилаксии, при укачивании и в премедикации.

В России дифенгидрамин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается по рецепту врача. В ряде стран (например, в некоторых государствах Европы) безрецептурный статус ограничен из-за риска злоупотребления и немедицинского использования. Передозировка димедрола опасна: возможны галлюцинации, судороги, угнетение дыхания, нарушения сердечного ритма; в тяжёлых случаях требуется госпитализация и симптоматическая терапия.

¶Взаимодействие с другими веществами

Димедрол потенцирует эффекты средств, угнетающих центральную нервную систему: барбитуратов, бензодиазепинов, опиоидных анальгетиков, алкоголя. Совместный приём с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) может усиливать холинолитические и седативные эффекты. При сочетании с противорвотными средствами (метоклопрамид) возможно усиление действия. Препарат может искажать результаты кожных аллергических проб, поэтому их проведение отменяют за несколько дней до исследования.