Бисопролол: побочные эффекты и осложнения¶

Бисопролол — кардиоселективный бета1-адреноблокатор, применяемый при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности и нарушениях ритма. По химической структуре относится к производным феноксипропаноламина; выпускается в виде фумарата (бисопролола фумарат) в таблетках и в форме глазных капель в комбинации с другими веществами. Осложнения при терапии бисопрололом связаны с его основным механизмом действия — блокадой бета1-адренорецепторов сердца и, в меньшей степени, бета2-рецепторов бронхов, сосудов и метаболических тканей.

¶Механизм развития осложнений

Бисопролол снижает частоту сердечных сокращений, сократимость миокарда, проводимость и автоматизм синусового узла, уменьшает секрецию ренина и потребность миокарда в кислороде. Именно эти эффекты обеспечивают терапевтическое действие, но при избыточной блокаде или повышенной чувствительности они же становятся причиной нежелательных реакций. Селективность бисопролола дозозависима: при дозах выше 10 мг в сутки она снижается, и препарат начинает влиять на бета2-рецепторы, что расширяет спектр осложнений (бронхоспазм, нарушения периферического кровотока, метаболические сдвиги).

¶Частота и классификация

В клинических исследованиях нежелательные явления регистрировались у 10–20 % пациентов, но серьёзные осложнения, требующие отмены препарата, развивались значительно реже — у 3–5 %. Осложнения условно делят на:

• кардиальные — брадикардия, гипотензия, нарушения проводимости, декомпенсация сердечной недостаточности;
• внекардиальные — бронхоспазм, похолодание конечностей, нарушения со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечные расстройства;
• метаболические и эндокринные — гипергликемия, маскировка симптомов гипогликемии, дислипидемия;
• реакции отмены — синдром отмены при резком прекращении приёма.

¶Кардиальные осложнения

Наиболее частые и клинически значимые. К ним относятся:

• Синусовая брадикардия. Развивается вследствие угнетения автоматизма синусового узла. При частоте пульса ниже 50–55 в минуту требуется коррекция дозы. Выраженная брадикардия (менее 45 в минуту) может сопровождаться головокружением, слабостью, обмороками.
• Атриовентрикулярная блокада. Бисопролол замедляет проведение импульса в AV-узле; возможны блокады I, II и, редко, III степени. Пациентам с исходными нарушениями проводимости препарат назначают с осторожностью.
• Артериальная гипотензия. Особенно в начале терапии или при быстром повышении дозы; чаще возникает у пожилых и у пациентов, получающих диуретики и другие гипотензивные средства.
• Декомпенсация сердечной недостаточности. В первые 1–2 недели лечения возможно временное ухудшение: одышка, отёки, снижение переносимости нагрузок. Поэтому титрование дозы при ХСН проводят медленно, под контролем состояния.
• Утяжеление симптомов ишемии при резкой отмене. Синдром отмены проявляется приступами стенокардии, тахикардией, повышением артериального давления, в тяжёлых случаях — инфарктом миокарда. Отмену проводят постепенно, в течение 1–2 недель.

¶Внекардиальные осложнения

• Бронхоспазм. Даже при кардиоселективности возможен у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лёгких. При обструктивных заболеваниях препарат назначают только по строгим показаниям.
• Похолодание конечностей, обострение синдрома Рейно. Обусловлено снижением периферического кровотока из-за блокады бета2-рецепторов сосудов.
• Со стороны нервной системы: утомляемость, головокружение, головная боль, нарушения сна, депрессивные состояния, парестезии. Чаще возникают в начале лечения и нередко проходят самостоятельно.
• Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея или запор, боли в животе, сухость во рту.
• Со стороны органов чувств: снижение слезоотделения, редко — конъюнктивит; описаны случаи ухудшения зрения.
• Кожные реакции: сыпь, зуд, усиление псориаза.

¶Метаболические и эндокринные эффекты

Бисопролол может повышать уровень глюкозы крови и маскировать клинику гипогликемии (тахикардию, тремор) у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные сахароснижающие средства. Возможно изменение липидного профиля — повышение триглицеридов и снижение липопротеинов высокой плотности. У пациентов с тиреотоксикозом препарат может скрывать симптомы тиреотоксического криза.

¶Особые группы и лекарственные взаимодействия

Осложнения чаще развиваются у пожилых, при почечной и печёночной недостаточности (замедление выведения), при исходной брадикардии и гипотензии. Опасные комбинации:

¶Передозировка

При передозировке возникают выраженная брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Терапия симптоматическая: атропин, адреномиметики, глюкагон, инфузионная поддержка.

¶Профилактика

Профилактика осложнений включает медленное титрование дозы, контроль пульса и артериального давления в начале терапии, оценку функции почек и печени, учёт сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий, постепенную отмену препарата. При появлении серьёзных нежелательных реакций требуется коррекция дозы или замена на другой бета-блокатор.