Бисептол — комбинированный антибактериальный препарат¶

Бисептол — торговое наименование комбинированного антибактериального препарата, действующими веществами которого являются сульфаметоксазол и триметоприм в соотношении 5:1. Относится к группе сульфаниламидов в комбинации с диаминопиримидином; применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Международное непатентованное наименование — ко-тримоксазол.

¶Состав и действующие вещества

В одной таблетке Бисептола, как правило, содержится 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма (так называемая «стандартная» дозировка). Существуют также формы для детей (суспензия, сироп) и концентрат для инфузий. Сульфаметоксазол — сульфаниламид средней продолжительности действия, триметоприм — синтетическое производное диаминопиримидина.

Оба компонента воздействуют на разные этапы одного метаболического пути бактерий — синтез фолиевой кислоты, что обеспечивает синергидный (потенцированный) эффект.

¶Механизм действия

Бактерии, в отличие от человека, не усваивают готовую фолиевую кислоту, а синтезируют её из парааминобензойной кислоты (ПАБК). Сульфаметоксазол по строению близок к ПАБК и конкурентно блокирует фермент дигидроптероатсинтетазу, нарушая первый этап синтеза. Триметоприм обратимо ингибирует следующий фермент — дигидрофолатредуктазу, превращающую дигидрофолат в тетрагидрофолат.

Двойная блокада последовательных звеньев приводит к бактериостатическому, а в высоких концентрациях — к бактерицидному действию. Такой механизм объясняет синергизм: комбинация активнее каждого компонента в отдельности в несколько раз.

¶Спектр активности

Препарат действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы:

• Чувствительны: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus (в том числе некоторые метициллин-резистентные штаммы), Pneumocystis jirovecii, Nocardia.
• Устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum, большинство анаэробов, вирусы и грибы.
• Приобретённая резистентность широко распространена среди кишечной палочки, шигелл и пневмококков, что ограничивает эмпирическое применение.

¶Показания к применению

Основные показания:

1. Инфекции мочевыводящих путей (неосложнённый цистит, пиелонефрит).
2. Инфекции дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, у пациентов с иммунодефицитом).
3. Кишечные инфекции (шигеллёз, сальмонеллёз, диарея путешественников).
4. Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными стафилококками.
5. Профилактика и лечение пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных.
6. Некоторые инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит) — при подтверждённой чувствительности возбудителя.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат не назначают при:

• повышенной чувствительности к сульфаниламидам или триметоприму;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза);
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детям до 2 месяцев (для некоторых форм — до 3 месяцев);
• мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолатов.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, крапивница; реже — фотосенсибилизация, кристаллурия, гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия), гепатотоксичность, тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Возможны гиперкалиемия и нарушения функции почек.

¶Лекарственные взаимодействия

• Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин) — риск кровотечений.
• Повышает концентрацию фенитоина, повышая риск токсичности.
• Увеличивает действие гипогликемических средств (производных сульфонилмочевины).
• Совместное применение с метотрексатом повышает его токсичность.
• Тиазидные диуретики увеличивают риск тромбоцитопении.
• Не рекомендуется сочетать с рифампицином (ослабление эффекта триметоприма).

¶История и формы выпуска

Комбинация сульфаметоксазола с триметопримом была разработана в 1960-х годах и с 1968 года применяется в клинической практике. Торговое название «Бисептол» (Biseptol) закрепилось за препаратом польского производства; в разных странах выпускаются аналоги под именами «Бактрим», «Септрин», «Ко-тримоксазол». Формы выпуска: таблетки по 120 и 480 мг, суспензия для приёма внутрь, раствор для инфузий.

¶Значение в медицине

Бисептол остаётся одним из наиболее доступных и недорогих антибактериальных средств, включён в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов ряда стран. Широкое и не всегда обоснованное применение привело к росту резистентности, поэтому в современной практике препарат чаще назначают после определения чувствительности возбудителя либо как средство выбора при пневмоцистной пневмонии и некоторых специфических инфекциях.