Бета-блокаторы: механизм действия и применение¶

Бета-блокаторы (бета-адреноблокаторы) — группа лекарственных средств, блокирующих бета-адренорецепторы и ослабляющих действие адреналина и норадреналина на организм. Применяются преимущественно в кардиологии: для снижения артериального давления, урежения сердечного ритма, лечения ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности. Относятся к базовым препаратам современной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Механизм действия

Адреналин и норадреналин — катехоламины, передающие сигналы через адренорецепторы. Бета-адренорецепторы делятся на три основных типа:

• β₁-рецепторы — преобладают в сердце; их возбуждение увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, повышает потребность миокарда в кислороде.
• β₂-рецепторы — находятся в бронхах, сосудах, матке; их стимуляция расширяет бронхи и сосуды.
• β₃-рецепторы — локализованы в жировой ткани и участвуют в регуляции обмена веществ.

Бета-блокаторы занимают рецептор и препятствуют его активации катехоламинами. В результате урежается пульс, снижается сила сокращений сердца, уменьшается потребление кислорода миокардом, падает артериальное давление. Именно поэтому препараты эффективны при стенокардии, тахиаритмиях и гипертонии.

¶Классификация

По избирательности действия различают:

По поколениям выделяют препараты первого (пропранолол), второго (метопролол, атенолол) и третьего (карведилол, небиволол) поколения. Селективные средства реже вызывают бронхоспазм и лучше переносятся при сопутствующих заболеваниях дыхательной системы.

¶История

Пропранолол, первый клинически применимый бета-блокатор, был синтезирован Джеймсом Блэком в 1962 году. За работы по созданию этого класса препаратов Блэк получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1988 году. До этого в 1958 году он же разработал первый бета-блокатор — пронеталол, который, однако, не вошёл в широкую практику. С 1960-х годов класс стремительно расширялся, а в 1970–1980-е годы была доказана эффективность бета-блокаторов при гипертонии и после инфаркта миокарда.

¶Применение

Основные показания:

• Артериальная гипертензия — снижение давления за счёт уменьшения сердечного выброса.
• Ишемическая болезнь сердца и стенокардия — уменьшение потребности миокарда в кислороде.
• Нарушения ритма — тахикардия, фибрилляция предсердий, экстрасистолия.
• Хроническая сердечная недостаточность — доказано снижение смертности при применении метопролола, бисопролола, карведилола.
• После инфаркта миокарда — профилактика повторных событий.
• Тиреотоксикоз, мигрень, тревожные расстройства, глаукома (в виде капель) — дополнительные области применения.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся брадикардия, утомляемость, похолодание конечностей, головокружение. Неселективные препараты могут провоцировать бронхоспазм, поэтому при бронхиальной астме их применяют с осторожностью. Возможны нарушения обмена: маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с диабетом, повышение уровня триглицеридов.

Резкая отмена препарата опасна — развивается синдром отмены с обострением стенокардии и гипертонии, поэтому дозу снижают постепенно. Бета-блокаторы противопоказаны при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде высокой степени, декомпенсированной сердечной недостаточности (до стабилизации) и кардиогенном шоке.

¶Значение

Бета-блокаторы входят в перечень жизненно необходимых лекарственных средств во многих странах. Наряду с ингибиторами АПФ, диуретиками и статинами они составляют основу лечения сердечно-сосудистых заболеваний — ведущей причины смертности в мире. Современные селективные и вазодилатирующие препараты третьего поколения существенно расширили безопасность класса и позволяют применять его у большего числа пациентов.