Атенолол — кардиоселективный бета-адреноблокатор¶

Атенолол — лекарственное средство из группы кардиоселективных (β1-селективных) бета-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности. Применяется преимущественно при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения и нарушениях сердечного ритма. Международное непатентованное наименование — атенолол; выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под множеством торговых названий.

¶Химическая структура и свойства

По химическому строению атенолол — производное фенилацетамида: 4-[2-гидрокси-3-(изопропиламино)пропокси]фенилацетамид. Молекулярная масса составляет около 266,3 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и умеренно — в этаноле. Атенолол относится к гидрофильным бета-блокаторам, что отличает его от липофильных препаратов (например, метопролола или пропранолола): он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому реже вызывает центральные побочные эффекты — бессонницу, кошмары, депрессию.

¶Механизм действия

Атенолол избирательно блокирует β1-адренорецепторы, локализованные преимущественно в миокарде, проводящей системе сердца и юкстагломерулярном аппарате почек. В результате:

• снижается частота сердечных сокращений и сократимость миокарда;
• уменьшается сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде;
• подавляется секреция ренина, что ведёт к снижению образования ангиотензина II и уменьшению общего периферического сопротивления;
• замедляется атриовентрикулярная проводимость.

Кардиоселективность дозозависима: в малых и средних дозах препарат действует преимущественно на β1-рецепторы, тогда как при высоких дозах селективность частично утрачивается, и он начинает блокировать также β2-рецепторы бронхов и периферических сосудов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь атенолол всасывается из желудочно-кишечного тракта примерно на 50 %. Биодоступность составляет около 40–50 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Препарат почти не связывается с белками плазмы (около 6–16 %) и практически не метаболизируется в печени, что важно при печёночной недостаточности. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 6–7 часов, однако при почечной недостаточности он значительно удлиняется, что требует коррекции дозы. Атенолол проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• стенокардия напряжения;
• нарушения ритма сердца: суправентрикулярные тахиаритмии, тахисистолическая форма фибрилляции предсердий, желудочковые аритмии;
• вторичная профилактика после перенесённого инфаркта миокарда;
• тиреотоксикоз (для купирования симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы);
• профилактика приступов мигрени (вне официальных показаний, по назначению врача).

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относят:

• выраженную брадикардию (частота сердечных сокращений менее 50–55 в минуту);
• синдром слабости синусового узла;
• атриовентрикулярную блокаду II–III степени без искусственного водителя ритма;
• кардиогенный шок и выраженную артериальную гипотензию;
• декомпенсированную сердечную недостаточность;
• тяжёлую бронхиальную астму и хроническую обструктивную болезнь лёгких с бронхоспазмом;
• тяжёлые нарушения периферического кровообращения.

С осторожностью применяют при сахарном диабете (препарат может маскировать симптомы гипогликемии), тиреотоксикозе, псориазе, депрессии, почечной недостаточности, беременности и в период лактации.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: брадикардия, артериальная гипотензия, похолодание конечностей, повышенная утомляемость, головокружение, нарушения сна. Возможны тошнота, диарея, запор, кожные высыпания. Реже наблюдаются бронхоспазм, усугубление сердечной недостаточности, нарушения атриовентрикулярной проводимости, снижение либидо. При резкой отмене препарата после длительного приёма возможно развитие синдрома отмены — усиление стенокардии, тахикардия, повышение артериального давления, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Лекарственные взаимодействия

Атенолол усиливает действие других гипотензивных и антиаритмических средств. Одновременный приём с верапамилом или дилтиаземом повышает риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект. Сочетание с инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами требует контроля гликемии. Антациды, содержащие алюминий, снижают всасывание атенолола.

¶История и место в терапии

Атенолол был синтезирован в 1968 году в Великобритании в компании Imperial Chemical Industries (позднее AstraZeneca) в ходе поиска кардиоселективных бета-блокаторов. В 1976 году он был одобрен к медицинскому применению. Препарат стал одним из наиболее изученных бета-блокаторов: в крупных исследованиях (в частности, в исследовании MAPHY) показано снижение смертности у пациентов с артериальной гипертензией. Долгое время атенолол входил в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

В 2000-х годах в руководствах по лечению артериальной гипертензии (например, рекомендациях Национального института здоровья и клинического совершенства Великобритании, NICE) атенолол перестали рассматривать как препарат первого выбора. Причиной стали данные о его несколько меньшей эффективности в профилактике инсульта по сравнению с другими классами гипотензивных средств, а также метаболические эффекты. Тем не менее препарат сохраняет значение как недорогое и доступное средство, особенно в комбинациях.

¶Формы выпуска и дозирование

Атенолол выпускается в таблетках по 25, 50 и 100 мг. Начальная доза при артериальной гипертензии обычно составляет 25–50 мг в сутки; при необходимости её повышают до 100 мг. Кратность приёма — один или два раза в день. Дозу подбирают индивидуально, с учётом функции почек, возраста и сопутствующих заболеваний. Препарат отпускается по рецепту.