Анокситон — определение и области применения¶

Анокситон — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является гидроксикарбамид (гидроксимочевина). Относится к группе антиметаболитов, цитостатических средств, применяемых преимущественно в гематологии и онкологии. Выпускается в форме капсул для перорального приёма; в ряде стран зарегистрирован под другими торговыми названиями (например, Hydrea, Siklos). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в Российской Федерации.

¶Действующее вещество

Гидроксикарбамид — производное гидроксиламина, химически близкое к мочевине. Его молекулярная формула — CH₄N₂O₂, молярная масса — 76,05 г/моль. Вещество представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, практически нерастворимый в органических растворителях.

Механизм действия основан на ингибировании фермента рибонуклеотидредуктазы, который участвует в восстановлении рибонуклеотидов до дезоксирибонуклеотидов — предшественников синтеза ДНК. Блокирование этого фермента приводит к остановке синтеза ДНК в S-фазе клеточного цикла, что делает гидроксикарбамид S-фазоспецифичным цитостатиком. Клетки, не находящиеся в фазе синтеза ДНК, к действию препарата относительно устойчивы.

¶История

Гидроксикарбамид был синтезирован в конце XIX века, однако его противоопухолевые свойства выявлены значительно позже — в 1960-х годах. Первоначально вещество изучалось как ингибитор роста опухолевых клеток в экспериментах на животных. В 1967 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило гидроксикарбамид для применения при хроническом миелоидном лейкозе. Позднее препарат получил регистрацию для лечения ряда солидных опухолей и для профилактики болевых кризов при серповидноклеточной анемии.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

• Хронический миелоидный лейкоз — в качестве циторедуктивной терапии, особенно при высоком лейкоцитозе.
• Серповидноклеточная анемия — для снижения частоты болевых кризов и профилактики осложнений; гидроксикарбамид повышает уровень фетального гемоглобина, что уменьшает серповидную деформацию эритроцитов.
• Эссенциальная тромбоцитемия и истинная полицитемия — как средство контроля повышенного образования форменных элементов крови.
• Плоскоклеточный рак головы и шеи, рак шейки матки — в комбинации с лучевой терапией (радиосенсибилизация).
• Опухоли головного мозга — при некоторых формах глиом.

¶Способ применения и дозирование

Препарат принимается внутрь в виде капсул. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от заболевания, массы тела пациента и показателей периферической крови. При хроническом миелоидном лейкозе обычно назначают 20–30 мг/кг массы тела в сутки; при серповидноклеточной анемии — 15–20 мг/кг. При комбинированной терапии с облучением доза может достигать 80 мг/кг однократно каждые три дня.

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая водой. При попадании содержимого капсулы на кожу или слизистые оболочки рекомендуется немедленно промыть участок водой.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением костномозгового кроветворения:

• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• тошнота, рвота, диарея, запор;
• стоматит, анорексия;
• головная боль, головокружение, сонливость;
• кожная сыпь, гиперпигментация, эритема;
• повышение уровня печёночных ферментов, реже — гепатотоксичность;
• лихорадка, озноб.

При длительном применении возможно развитие вторичных лейкозов, что требует регулярного контроля картины крови. У некоторых пациентов развивается язвенное поражение кожи нижних конечностей.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при выраженной лейкопении (менее 2,5 × 10⁹/л), тромбоцитопении (менее 100 × 10⁹/л), тяжёлой анемии, а также при повышенной чувствительности к гидроксикарбамиду. Не применяется при беременности (категория D по классификации FDA) и в период грудного вскармливания.

В период лечения необходимо регулярно контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек. Мужчинам и женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции. Вакцинация живыми вакцинами во время терапии противопоказана.

¶Лекарственные взаимодействия

Гидроксикарбамид усиливает миелосупрессивное действие других цитостатиков и лучевой терапии. Совместное применение с живыми вакцинами повышает риск генерализованной инфекции. Одновременный приём с урикозурическими средствами может увеличить риск гиперурикемии. Не рекомендуется сочетать с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, без строгого контроля показателей крови.

¶Формы выпуска и хранение

Анокситон выпускается в виде капсул по 500 мг. Капсулы имеют твёрдую желатиновую оболочку; в зависимости от производителя цвет может варьироваться. Хранят препарат в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности обычно составляет 2–3 года.

¶Правовой статус

Гидроксикарбамид включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Отпускается по рецепту врача. В международной классификации АТХ имеет код L01XX05 (антиметаболиты). Включён в Примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Аналоги и синонимы

На фармацевтическом рынке гидроксикарбамид представлен под несколькими торговыми наименованиями:

Разные торговые формы могут отличаться вспомогательными веществами и дозировками, что учитывается при подборе терапии.