Ампициллин+Сульбактам комбинированный антибиотик¶

Ампициллин+Сульбактам — комбинированный антибактериальный препарат, состоящий из полусинтетического пенициллинового антибиотика ампициллина и ингибитора бета-лактамаз сульбактама. Применяется для расширения спектра действия ампициллина в отношении микроорганизмов, продуцирующих ферменты бета-лактамазы, которые разрушают пенициллины. Относится к группе бета-лактамных антибиотиков, выпускается в формах для парентерального и перорального применения (в виде пролекарства сультамициллина).

¶Состав и механизм действия

Ампициллин — полусинтетическое производное 6-аминопенициллановой кислоты, подавляющее синтез клеточной стенки бактерий путём связывания с пенициллинсвязывающими белками. Сульбактам — сульфоновое производное пенициллиновой кислоты, обладающее слабой собственной антибактериальной активностью, но необратимо ингибирующее ряд бета-лактамаз (прежде всего плазмидные пенициллиназы класса A). Связываясь с ферментом, сульбактам блокирует его и защищает ампициллин от гидролиза, что восстанавливает его активность против устойчивых штаммов.

Соотношение компонентов в большинстве лекарственных форм составляет 2:1 (ампициллин:сульбактам).

¶Спектр активности

Комбинация активна в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамположительные: Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes.
• Грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides fragilis и другие анаэробы.

Препарат неактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa, метициллинрезистентных стафилококков (MRSA), а также микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и хромосомные цефалоспориназы класса C.

¶Показания к применению

Применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Парентеральная форма используется при среднетяжёлых и тяжёлых инфекциях, пероральная (сультамициллин) — при лёгких и среднетяжёлых.

¶Фармакокинетика

Ампициллин и сульбактам после внутривенного или внутримышечного введения быстро распределяются в тканях и биологических жидкостях. Оба компонента выводятся преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 1 часа. При почечной недостаточности требуется коррекция доз. Сультамициллин при приёме внутрь гидролизуется с высвобождением ампициллина и сульбактама, биодоступность ампициллина при этом повышается по сравнению с приёмом чистого ампициллина.

¶Режим дозирования

Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек:

• Взрослым внутривенно или внутримышечно — обычно 1,5–3 г каждые 6 часов; при тяжёлых инфекциях до 12 г в сутки.
• Детям — из расчёта 150–300 мг/кг в сутки, разделённых на 3–4 введения.
• Внутрь (сультамициллин) — 375–750 мг два раза в сутки.

Курс лечения определяется клинической картиной; при стрептококковых инфекциях минимальная длительность составляет 10 дней для профилактики ревматической лихорадки.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам и сульбактаму, инфекционный мононуклеоз, а также тяжёлую печёночную недостаточность.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
• Аллергические: кожная сыпь, крапивница, в редких случаях анафилактический шок.
• Гематологические: обратимая лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
• Лабораторные: повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.

При длительном применении возможны суперинфекция и кандидоз.

¶Лекарственные взаимодействия

• Аллопуринол повышает риск кожной сыпи.
• Пробенецид снижает почечную экскрецию ампициллина, увеличивая его концентрацию в крови.
• Аминогликозиды проявляют синергизм в отношении энтерококков, но при смешивании в одном флаконе происходит инактивация.
• Пероральные контрацептивы могут терять эффективность.
• Несовместим с препаратами крови и белковыми растворами при внутривенном введении.

¶Особые указания

Применение при беременности возможно, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск; ампициллин проникает в грудное молоко, что может вызывать диарею и кандидоз у младенца. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) интервалы между введениями увеличивают. Перед началом терапии необходимо уточнить аллергологический анамнез.

¶Место в клинической практике

Комбинация ампициллин/сульбактам широко применяется в стационарах как препарат эмпирической терапии при внебольничных и внутрибольничных инфекциях средней тяжести. Однако рост распространённости БЛРС-продуцирующих штаммов ограничивает её эффективность, что требует микробиологического контроля и своевременной коррекции схемы лечения. В ряде руководств комбинация рассматривается как альтернатива амоксициллину/клавуланату при парентеральном введении.