Амоксициллин — антибиотик пенициллинового ряда¶

Амоксициллин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы аминопенициллинов (подкласс бета-лактамных антибиотиков). Применяется для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Является одним из наиболее часто назначаемых антибиотиков в мире; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая природа и механизм действия

Амоксициллин — производное 6-аминопенициллановой кислоты. По строению близок к ампициллину, от которого отличается наличием гидроксильной группы в пара-положении бензольного кольца боковой цепи. Эта модификация улучшает всасывание в желудочно-кишечном тракте при приёме внутрь.

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Амоксициллин связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование пептидогликана — ключевого компонента оболочки. В результате растущая клетка лишается прочной стенки и погибает. Действие бактерицидное, зависит от времени нахождения концентрации в крови выше минимальной подавляющей.

Препарат разрушается ферментами бета-лактамазами, которые вырабатывают многие бактерии. Для преодоления этого в состав комбинированных средств добавляют ингибиторы бета-лактамаз — клавулановую кислоту или сульбактам.

¶Спектр активности

Амоксициллин активен в отношении:

• грамположительных микроорганизмов — стрептококков, в том числе пневмококка, энтерококков, листерий;
• части грамотрицательных — гемофильной палочки, кишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл, хеликобактера;
• некоторых анаэробов.

Устойчивы к препарату стафилококки, продуцирующие бета-лактамазу, синегнойная палочка, клебсиеллы, большинство штаммов энтеробактерий. Амоксициллин не действует на вирусы, грибки и внутриклеточные паразиты, поэтому при вирусных инфекциях бесполезен.

¶Формы выпуска и фармакокинетика

Выпускается в виде таблеток, капсул, диспергируемых таблеток, суспензии и порошка для приготовления раствора, а также в инъекционной форме (в комбинации с клавулановой кислотой). Дозировки варьируют от 125 до 1000 мг.

При приёме внутрь всасывается быстро и почти полностью (около 80–90 %), пища практически не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях, проникает в мокроту, мочу, жёлчь, плевральную и синовиальную жидкости. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, но при воспалении мозговых оболочек концентрация возрастает.

Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около часа, при почечной недостаточности удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей: синусит, фарингит, средний отит, бронхит, внебольничная пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, в том числе в схемах эрадикации Helicobacter pylori;
• болезнь Лайма на ранней стадии;
• профилактика эндокардита при стоматологических и некоторых хирургических вмешательствах.

В комбинации с клавулановой кислотой применяется при инфекциях, вызванных бета-лактамазопродуцирующими штаммами.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, сыпь. Возможны аллергические реакции от крапивницы до анафилактического шока. Описаны случаи псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, кандидоза, изменения картины крови, повышения активности печёночных ферментов.

Противопоказан при аллергии на пенициллины и цефалоспорины, при инфекционном мононуклеозе (высок риск кожной сыпи), в ряде случаев тяжёлой печёночной и почечной недостаточности. При беременности и в период грудного вскармливания применяется по назначению врача: относится к категории относительно безопасных.

¶Устойчивость и рациональное использование

Нерациональное применение антибиотиков ведёт к росту резистентности бактерий. Амоксициллин неэффективен при вирусных заболеваниях, поэтому при простуде и гриппе его назначение необоснованно. Для сдерживания устойчивости препарат отпускается по рецепту, курс следует проходить полностью, не прерывая при улучшении.

ВОЗ включает амоксициллин в список основных лекарственных средств как один из препаратов первой линии при пневмонии у детей. В комбинации с ингибиторами бета-лактамаз он входит в клинические рекомендации многих стран.

¶История

Амоксициллин был синтезирован в 1964 году в Великобритании в компании Beecham. Разработчики стремились получить аналог ампициллина с лучшей биодоступностью при пероральном приёме. Препарат поступил на рынок в 1972 году под торговым названием «Амоксил». Комбинация с клавулановой кислотой появилась в 1981 году. После истечения патентов выпускается множеством производителей под разными торговыми наименованиями и входит в число самых продаваемых антибиотиков.