Амоксиклав — комбинированный антибактериальный препарат¶

Амоксиклав — комбинированный антибактериальный препарат группы защищённых пенициллинов, содержащий полусинтетический антибиотик амоксициллин и ингибитор бета-лактамаз клавулановую кислоту. Выпускается в формах для перорального приёма (таблетки, суспензия, диспергируемые таблетки) и для парентерального введения. Применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций, устойчивых к действию незащищённых пенициллинов. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран; оригинальный бренд принадлежит компании GlaxoSmithKline, существуют многочисленные дженерики (амоксициллин + клавулановая кислота).

¶Состав и механизм действия

Действующие вещества препарата выполняют взаимодополняющие функции:

• Амоксициллин — полусинтетическое производное аминопенициллинового ряда. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками и блокируя ферменты транспептидазы. Обладает бактерицидным действием.
• Клавулановая кислота — продукт жизнедеятельности бактерии Streptomyces clavuligerus. Сама по себе обладает слабой антибактериальной активностью, но необратимо ингибирует бета-лактамазы — ферменты, которые многие бактерии вырабатывают для разрушения пенициллинов.

Комбинация решает ключевую проблему антибиотикотерапии: микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы, инактивируют амоксициллин и становятся к нему нечувствительными. Клавулановая кислота «защищает» антибиотик, расширяя его спектр действия. Соотношение компонентов в большинстве форм составляет 4:1, 7:1 или 14:1 (амоксициллин к клавулановой кислоте).

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы:

Препарат неактивен против метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA), синегнойной палочки, а также внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы) и вирусов.

¶Показания к применению

Амоксиклав назначают при инфекциях, вызванных чувствительными к нему возбудителями:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, средний отит, тонзиллит, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (цистит, пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, флегмоны, раневые инфекции);
• инфекции костей и суставов (остеомиелит);
• гинекологические инфекции;
• одонтогенные инфекции и абсцессы полости рта;
• профилактика послеоперационных осложнений при хирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

Оба компонента хорошо всасываются при приёме внутрь независимо от приёма пищи (хотя пища замедляет абсорбцию клавулановой кислоты). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Компоненты распределяются в большинстве тканей и жидкостей организма, проникают через плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком. Выводятся преимущественно почками. Период полувыведения составляет около одного часа. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Режим дозирования и формы выпуска

Дозировка определяется тяжестью инфекции, локализацией процесса и возрастом пациента. Взрослым обычно назначают по 500/125 мг или 875/125 мг два-три раза в сутки. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Курс лечения, как правило, составляет от 5 до 14 дней; при стрептококковых инфекциях — не менее 10 дней для предотвращения ревматических осложнений.

Основные формы:

• таблетки, покрытые оболочкой (500/125, 875/125 мг);
• диспергируемые (растворимые) таблетки;
• порошок для приготовления суспензии для детей;
• порошок для приготовления раствора для инъекций (внутривенно).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, рвота, кандидоз слизистых оболочек. Возможны кожные высыпания, крапивница, в редких случаях — анафилактический шок, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, гепатотоксичность, интерстициальный нефрит.

Противопоказания включают:

• аллергию на пенициллины и цефалоспорины;
• инфекционный мононуклеоз и лимфолейкоз (высокий риск сыпи);
• эпизоды желтухи или нарушений функции печени на фоне предшествующего приёма препарата;
• тяжёлую почечную недостаточность (требуется коррекция режима).

¶История создания

Амоксициллин был синтезирован в 1972 году в исследовательской лаборатории Beecham. Клавулановая кислота выделена в 1974–1975 годах. Комбинация этих веществ стала одним из первых «защищённых» пенициллинов и вышла на рынок в 1981 году под торговым наименованием Augmentin. Появление препарата позволило эффективно лечить инфекции, устойчивые к ампициллину и амоксициллину, и существенно расширило терапевтические возможности амбулаторной практики.

¶Значение и устойчивость

Амоксиклав остаётся одним из наиболее часто назначаемых антибиотиков в мире. Однако его широкое и не всегда обоснованное применение способствовало росту резистентности: распространились штаммы E. coli и Klebsiella pneumoniae, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), против которых комбинация неэффективна. Это делает актуальным принцип рациональной антибиотикотерапии — назначение препарата только по показаниям, с учётом данных микробиологического исследования и соблюдением полного курса лечения.