Амикацин — антибиотик группы аминогликозидов¶

Амикацин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы аминогликозидов, применяемый для лечения тяжёлых бактериальных инфекций. По химическому строению представляет собой производное канамицина A; выпускается в виде сульфата амикацина. В клинической практике используется преимущественно в стационарных условиях при инфекциях, вызванных грамотрицательными возбудителями, в том числе устойчивыми к другим антибиотикам. Под «фото амикацина» обычно подразумевают изображения готовых лекарственных форм — ампул и флаконов с раствором или порошком для приготовления раствора.

¶История и происхождение

Амикацин был получен в 1972 году в результате направленной химической модификации канамицина A. Задача состояла в том, чтобы создать препарат, устойчивый к действию ферментов (аминогликозид-модифицирующих ферментов), которые вырабатываются многими бактериями и инактивируют более ранние аминогликозиды — стрептомицин, канамицин, гентамицин. Введение в молекулу дополнительной гидроксильной группы в определённом положении защитило соединение от ряда таких ферментов.

Препарат вошёл в клиническую практику в 1970-е годы и с тех пор остаётся одним из наиболее востребованных аминогликозидов в стационарах. Всемирная организация здравоохранения включила амикацин в перечень основных лекарственных средств.

¶Химическое строение и форма выпуска

Амикацин относится к аминогликозидам — соединениям, состоящим из аминосахаров, связанных гликозидными связями. Молекула содержит несколько аминогрупп, что придаёт ей основной (щелочной) характер и способность связываться с кислыми компонентами бактериальной клетки.

Лекарственные формы:

• Раствор для инъекций — прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость в ампулах, обычно с концентрацией 250 мг/мл (в пересчёте на амикацин).
• Порошок (лиофилизат) для приготовления раствора для инъекций или инфузий во флаконах.
• Раствор для инфузий — готовые флаконы или пакеты для внутривенного капельного введения.

На фотографиях препарата, как правило, видны стеклянные ампулы с маркировкой дозировки, картонная упаковка с указанием действующего вещества и производителя, а также флаконы с порошком. Внешний вид упаковки зависит от страны и фирмы-производителя; цветовая маркировка ампул часто соответствует дозировке.

¶Механизм действия

Амикацин необратимо связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, нарушая считывание генетической информации и синтез белка. Это приводит к гибели бактериальной клетки. Действие препарата зависит от концентрации: чем выше концентрация в очаге инфекции, тем выраженнее бактерицидный эффект.

Амикацин устойчив к большинству ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, что определяет его широкий спектр активности.

¶Спектр активности

Препарат действует на многие грамотрицательные микроорганизмы:

• кишечная палочка (Escherichia coli);
• клебсиеллы (Klebsiella);
• синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa);
• протей (Proteus);
• энтеробактер (Enterobacter);
• серрации (Serratia);
• ацинетобактер (Acinetobacter).

Также активен в отношении некоторых грамположительных кокков, включая стафилококки, и ряда микобактерий. Не действует на анаэробные бактерии и на большинство стрептококков, поскольку те не имеют соответствующей мишени или создают анаэробные условия, в которых транспорт препарата в клетку нарушен.

¶Применение

Амикацин назначают при тяжёлых инфекциях, чаще всего в условиях стационара:

• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• пневмония, в том числе госпитальная;
• сепсис и инфекции кровотока;
• интраабдоминальные инфекции;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• менингит (в комбинации с другими препаратами);
• некоторые микобактериальные инфекции.

Часто применяется в комбинации с бета-лактамами (например, пенициллинами или цефалоспоринами), что расширяет спектр и даёт синергидный эффект. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, функции почек и тяжести инфекции; при почечной недостаточности требуется коррекция режима.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основные нежелательные реакции связаны с токсичностью аминогликозидов:

• Нефротоксичность — поражение почек, особенно при длительном применении и у пациентов с исходными нарушениями.
• Ототоксичность — повреждение слухового и вестибулярного аппарата, вплоть до необратимой потери слуха.
• Нейромышечная блокада — редко, при быстром введении или на фоне миорелаксантов.
• Аллергические реакции, нарушения со стороны крови.

Из-за этих рисков лечение проводят под контролем концентрации препарата в крови и функции почек. Амикацин противопоказан при повышенной чувствительности к аминогликозидам, при тяжёлой почечной недостаточности (с осторожностью), при неврите слухового нерва. При беременности применяется только по жизненным показаниям.

¶Значение и место в терапии

Несмотря на появление новых классов антибиотиков, амикацин сохраняет значение как средство резерва при тяжёлых госпитальных инфекциях, вызванных полирезистентными грамотрицательными бактериями. Его доступность и невысокая стоимость делают препарат востребованным в системах здравоохранения разных стран. Вместе с тем растущая устойчивость микроорганизмов и токсичность требуют взвешенного назначения и мониторинга.