Велпенем — антибактериальный препарат¶

Велпенем — комбинированный антибактериальный лекарственный препарат для парентерального применения, содержащий два β-лактамных компонента: карбапенем имипенем и ингибитор почечной дегидропептидазы циластатин (в виде натриевых солей). Относится к группе карбапенемов — антибиотиков резерва, применяемых при тяжёлых инфекциях, вызванных полирезистентными возбудителями. Соотношение активных компонентов составляет 1:1.

¶Состав и действующие вещества

Препарат выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения. Основные компоненты:

• Имипенем — антибиотик широкого спектра действия из класса карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками.
• Циластатин — не обладает собственной антибактериальной активностью, но блокирует фермент дегидропептидазу-I в почечных канальцах, препятствуя метаболизму имипенема и обеспечивая его высокую концентрацию в моче и плазме.

Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность порошка и изотоничность готового раствора.

¶Механизм действия

Имипенем проникает через наружную мембрану грамотрицательных бактерий благодаря малому размеру молекулы и устойчивости к большинству β-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы расширенного спектра. Он ингибирует перекрёстное сшивание пептидогликана, что ведёт к лизису и гибели микробной клетки. Циластатин не влияет на бактерии, но существенно продлевает период полувыведения имипенема, позволяя поддерживать терапевтические концентрации.

¶Спектр активности

Имипенем действует на широкий круг аэробных и анаэробных микроорганизмов:

Устойчивость возможна у метициллинрезистентных стафилококков, некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia.

¶Показания к применению

Препарат применяется при тяжёлых инфекциях, в том числе:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, в том числе госпитальная);
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• гинекологические инфекции;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• септицемия и эндокардит;
• эмпиема плевры, абсцесс лёгкого;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения имипенем и циластатин быстро распределяются в тканях и жидкостях организма. Период полувыведения имипенема составляет около 1 часа, циластатина — примерно столько же. Оба компонента выводятся преимущественно почками. У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы. Препарат проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

¶Противопоказания и ограничения

К абсолютным противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к карбапенемам, пенициллинам и цефалоспоринам, а также тяжёлые аллергические реакции в анамнезе. С осторожностью применяют при заболеваниях центральной нервной системы, почечной недостаточности, в педиатрии и при беременности. Возможна перекрёстная аллергия с другими β-лактамами.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея;
• кожная сыпь, зуд;
• реакции в месте инъекции (флебит, боль);
• повышение активности печёночных ферментов;
• эозинофилия, тромбоцитоз.

Редко наблюдаются судороги, особенно у пациентов с поражением ЦНС или при превышении дозы, а также псевдомембранозный колит, связанный с Clostridium difficile.

¶Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется смешивать раствор с другими препаратами в одном флаконе. Сочетание с пробенецидом увеличивает концентрацию имипенема в плазме. Совместное применение с габапентином повышает риск судорог. Антагонизм возможен с некоторыми бактериостатическими антибиотиками (тетрациклины, хлорамфеникол).

¶Особые указания

При длительном применении возможно развитие суперинфекции и грибковых поражений. Требуется периодический контроль функции печени, почек и картины крови. У детей препарат применяют с учётом возрастных ограничений, установленных инструкцией. Безопасность и эффективность при беременности окончательно не подтверждены, поэтому назначение возможно только при явном превышении пользы над риском.

¶Место в клинической практике

Велпенем относится к антибиотикам резерва и используется в основном в стационарных условиях при тяжёлых и полирезистентных инфекциях, когда препараты первого ряда неэффективны. Рациональное применение карбапенемов важно для сдерживания роста антибиотикорезистентности. Назначение должно быть обосновано результатами микробиологического исследования и клинической картиной.

¶Формы выпуска и условия хранения

Порошок выпускается во флаконах различной ёмкости, рассчитанных на разные дозы. Готовый раствор пригоден к применению ограниченное время и должен использоваться сразу после приготовления. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем. Препарат отпускается по рецепту.

¶Аналоги и синонимичные препараты

На фармацевтическом рынке существуют другие торговые наименования имипенема с циластатином, а также близкие по спектру карбапенемы — меропенем, дорипенем, эртапенем. Выбор конкретного препарата определяется спектром возбудителя, локализацией инфекции и профилем безопасности.