Ципрофлоксацин как антибактериальный препарат¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, мягких тканей, желудочно-кишечного тракта и ряда других заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Выпускается в форме таблеток, раствора для инфузий, глазных и ушных капель, мазей. Международное непатентованное наименование — ципрофлоксацин; «Ципрофлокс» — одно из распространённых торговых названий (дженериков), наряду с «Ципролетом», «Цифраном» и другими.

¶История и происхождение

Фторхинолоны были открыты в 1962 году, когда при синтезе противомалярийного препарата хлорохина был случайно получен налидиксоновую кислоту — первое соединение класса хинолонов. Она обладала узким спектром действия и применялась главным образом при инфекциях мочевыводящих путей. В 1970-х годах в молекулу хинолона ввели атом фтора, что резко расширило активность и улучшило проникновение в ткани. Так появились фторхинолоны.

Ципрофлоксацин был синтезирован в 1981 году в лабораториях немецкой компании Bayer. В 1987 году он был одобрен для медицинского применения в США и ряде стран Европы. Препарат стал одним из первых фторхинолонов, активных против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), и быстро вошёл в клиническую практику как средство для перорального лечения инфекций, ранее требовавших только внутривенного введения антибиотиков.

¶Механизм действия

Ципрофлоксацин подавляет активность ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, которые необходимы бактериальной клетке для репликации ДНК. Нарушение этих процессов приводит к невозможности копирования генетического материала и гибели микроорганизма. Действие бактерицидное — препарат уничтожает бактерии, а не просто останавливает их размножение.

Препарат активен в отношении широкого круга грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, синегнойная палочка, гемофильная палочка), ряда грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки), а также некоторых внутриклеточных возбудителей. Слабо действует на анаэробные микроорганизмы и неэффективен против большинства вирусов и грибков.

¶Формы выпуска и применение

Ципрофлоксацин выпускается в нескольких лекарственных формах:

Основные показания включают: неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит, простатит, инфекции нижних дыхательных путей, кишечные инфекции (в том числе брюшной тиф), гонорею, инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, сепсис. Препарат применяется также при сибирской язве и в схемах лечения туберкулёза (в комбинации с другими средствами).

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие антибактериальные средства, ципрофлоксацин может вызывать нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, боли в животе;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, бессонница, в редких случаях судороги и нарушения психики;
• со стороны опорно-двигательного аппарата — боли в сухожилиях, риск разрыва ахиллова сухожилия (особенно у пожилых людей и принимающих кортикостероиды);
• фотосенсибилизация — повышенная чувствительность кожи к солнечному свету;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Препарат противопоказан детям и подросткам в период активного роста (до 18 лет, в отдельных случаях — до 14 лет), беременным и кормящим женщинам, при эпилепсии и выраженных нарушениях функции печени и почек. Не рекомендуется одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с молочными продуктами — они снижают всасывание ципрофлоксацина в желудочно-кишечном тракте.

¶Устойчивость бактерий

Одной из ключевых проблем применения ципрофлоксацина является рост антибиотикорезистентности. Бактерии вырабатывают устойчивость путём мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также за счёт активного выведения препарата из клетки (эффлюкс) или снижения проницаемости клеточной стенки. Особенно быстро резистентность формируется у синегнойной палочки, кишечной палочки и стафилококков. В связи с этим ципрофлоксацин рекомендуется применять строго по назначению врача, не прерывать курс и не использовать при вирусных инфекциях, где он неэффективен.

¶Правовой статус

В большинстве стран ципрофлоксацин относится к рецептурным препаратам. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпуск из аптек производится по рецепту. Бесконтрольное применение антибиотиков этого класса способствует распространению устойчивых штаммов и снижению эффективности лечения в масштабах всей системы здравоохранения.

¶Значение и место в терапии

Ципрофлоксацин остаётся одним из наиболее востребованных антибактериальных средств благодаря широкому спектру действия, хорошей переносимости при пероральном приёме и способности проникать в ткани и жидкости организма. Он занимает важное место в лечении инфекций мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта, применяется в хирургии, урологии, оториноларингологии и офтальмологии. Вместе с тем из-за растущей резистентности и риска серьёзных побочных эффектов современные клинические рекомендации ограничивают его использование случаями, когда есть подтверждённая чувствительность возбудителя или когда другие препараты менее эффективны.