Цефазолин — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефазолин — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов первого поколения, полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Применяется преимущественно в виде натриевой соли для парентерального введения. Отличается высокой активностью против грамположительных кокков и умеренной — против ряда грамотрицательных бактерий, а также устойчивостью к действию пенициллиназ стафилококков. В клинической практике используется главным образом для профилактики послеоперационных инфекций и лечения инфекций кожи, мягких тканей, костей и суставов.

¶История и происхождение

Цефазолин был синтезирован в конце 1960-х — начале 1970-х годов в ходе работ по созданию полусинтетических цефалоспоринов. Он стал одним из первых препаратов этой группы, получивших широкое клиническое применение. Появление цефазолина позволило решить проблему устойчивости золотистого стафилококка, вырабатывающего β-лактамазы (пенициллиназы), к природным пенициллинам. Препарат вошёл в клиническую практику в 1970-е годы и с тех пор остаётся в перечнях основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению цефазолин относится к цефалоспоринам — β-лактамным антибиотикам, ядром молекулы которых служит 7-аминоцефалоспорановая кислота. В отличие от цефалотина, цефазолин содержит тетразольную группу, что придаёт ему устойчивость к метаболическому разрушению и увеличивает период полувыведения.

Механизм действия основан на нарушении синтеза клеточной стенки бактерий. Цефазолин связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана. Это приводит к нарушению целостности клеточной стенки и гибели микроорганизма. Препарат действует бактерицидно.

¶Спектр активности

Цефазолин активен в отношении:

• грамположительных кокков: золотистого и эпидермального стафилококков (включая пенициллиназообразующие штаммы), стрептококков групп A и B, пневмококков;
• некоторых грамотрицательных бактерий: кишечной палочки, клебсиеллы, протея (некоторых видов);
• коринебактерий дифтерии, гемофильной палочки (частично).

Не действует на метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), энтерококки, синегнойную палочку, анаэробы (бактероиды), атипичные возбудители (микоплазмы, хламидии). Устойчивость к препарату развивается медленно, но возможна перекрёстная устойчивость с другими β-лактамами.

¶Фармакокинетика

Цефазолин вводится внутривенно или внутримышечно, поскольку плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается через 0,5–1 час после внутримышечного введения. Связывание с белками плазмы составляет около 70–85 %. Препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая костную ткань, синовиальную жидкость, жёлчь; плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не применяется при менингите. Период полувыведения — около 1,5–2 часов, у пациентов с почечной недостаточностью удлиняется. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению цефазолина:

• периоперационная антибиотикопрофилактика в хирургии (наиболее частое применение);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
• эндокардит (в составе комбинированной терапии);
• сепсис, вызванный чувствительными возбудителями.

При профилактическом применении препарат вводят за 30–60 минут до разреза в дозе 1–2 г однократно или в течение 24 часов после операции.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд; редко — анафилактический шок;
• реакции в месте инъекции: боль, флебит при внутривенном введении;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, псевдомембранозный колит;
• гематологические нарушения: лейкопения, тромбоцитопения (редко);
• повышение активности печёночных ферментов, интерстициальный нефрит (редко).

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим β-лактамам, тяжёлые аллергические реакции в анамнезе. С осторожностью применяют при почечной недостаточности, у новорождённых, при беременности и в период лактации. Возможна перекрёстная аллергия с пенициллинами.

¶Лекарственные формы и дозирование

Цефазолин выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 0,5, 1 и 2 г. Растворяется в воде для инъекций, изотоническом растворе натрия хлорида или растворе глюкозы. Дозы для взрослых составляют 1–2 г каждые 8–12 часов; при тяжёлых инфекциях — до 6 г в сутки. Для детей доза рассчитывается по массе тела. При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

¶Значение и место в терапии

Цефазолин остаётся одним из базовых препаратов для периоперационной профилактики благодаря узкому спектру, направленному против наиболее частых возбудителей раневых инфекций (стафилококки, стрептококки), низкой стоимости и благоприятному профилю безопасности. Он включён в перечень основных лекарственных средств ВОЗ и в клинические рекомендации многих стран. Широкое применение ограничивается ростом устойчивости микроорганизмов и наличием более новых цефалоспоринов с расширенным спектром, однако для профилактики в «чистой» хирургии цефазолин сохраняет позиции препарата выбора.