Тримепразин как антипсихотический препарат¶

Тримепразин — антипсихотический лекарственный препарат из группы производных фенотиазина с алифатической боковой цепью, применяемый преимущественно для купирования тошноты, рвоты и головокружения, а также в психиатрии при психомоторном возбуждении и тревожных состояниях. Международное непатентованное наименование — тримепразин (trimethoprazine); известен также под торговым названием «Терален» и рядом других. Относится к средствам, блокирующим дофаминовые рецепторы, и по клиническому профилю близок к хлорпромазину, но отличается более выраженным противорвотным и седативным действием при меньшей выраженности антипсихотического эффекта.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению тримепразин — производное фенотиазина, содержащее диметиламинопропильную боковую цепь, присоединённую к фенотиазиновому ядру. Это роднит его с алифатическими фенотиазинами (хлорпромазин, промазин), которые характеризуются сильным седативным и противорвотным, но относительно умеренным антипсихотическим действием.

Основной механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего D2-подтипа, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Подавление дофаминергической передачи в триггерной зоне рвотного центра (area postrema) продолговатого мозга лежит в основе противорвотного эффекта. Дополнительно тримепразин блокирует гистаминовые H1-, серотониновые 5-HT2- и адренергические α1-рецепторы, что объясняет его седативное действие, влияние на вестибулярный аппарат и склонность к снижению артериального давления.

¶История

Тримепразин был синтезирован в середине XX века, в период интенсивного поиска новых производных фенотиазина после открытия психотропных свойств хлорпромазина в начале 1950-х годов. Фенотиазины стали первым классом эффективных антипсихотиков и на несколько десятилетий определили практику лечения психических расстройств.

Тримепразин вошёл в клиническую практику как средство, сочетающее седативное, противорвотное и противопаркинсоническое действие. В разных странах он регистрировался под различными торговыми наименованиями. В ряде государств препарат остаётся доступным, тогда как в других его применение ограничено или прекращено из-за профиля побочных эффектов и появления более безопасных альтернатив.

¶Применение

¶Противорвотное действие

Основная область применения тримепразина — symptomatic-контроль тошноты и рвоты различного происхождения: при вестибулярных расстройствах, болезни Меньера, укачивании, а также при рвоте на фоне интоксикаций, инфекций и лучевой терапии. Препарат эффективен при рвоте, связанной с раздражением вестибулярного аппарата, поскольку подавляет передачу сигналов как в рвотном центре, так и в вестибулярных путях.

¶Психиатрия

В психиатрической практике тримепразин применялся при психомоторном возбуждении, тревоге, ажитации, а также как вспомогательное средство при расстройствах настроения и шизофрении. Выраженный седативный эффект позволял использовать его для быстрого успокоения пациента. Однако как антипсихотик он уступает более современным средствам, поэтому в психиатрии его значение со временем снизилось.

¶Другие показания

Иногда тримепразин использовался при головокружении неясного генеза, при мигрени (в составе комбинированной терапии) и в анестезиологической практике как противорвотное средство в послеоперационном периоде.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль нежелательных реакций тримепразина типичен для фенотиазинов и включает несколько групп.

• Экстрапирамидные расстройства: лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия при длительном приёме.
• Вегетативные реакции: сухость во рту, задержка мочеиспускания, запоры, нечёткость зрения, ортостатическая гипотензия.
• Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо.
• Центральные эффекты: выраженная сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания.
• Редкие, но тяжёлые реакции: злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT, агранулоцитоз, холестатическая желтуха, фотосенсибилизация.

К числу противопоказаний относят угнетение центральной нервной системы, коматозные состояния, закрытоугольную глаукому, аденому предстательной железы с задержкой мочи, тяжёлые нарушения функции печени и кроветворения, а также повышенную чувствительность к фенотиазинам. Препарат не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания без строгих показаний.

¶Взаимодействия

Тримепразин усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему: алкоголя, опиоидов, барбитуратов, бензодиазепинов, общих анестетиков. Совместное применение с другими дофаминоблокирующими средствами повышает риск экстрапирамидных нарушений. Сочетание с препаратами, удлиняющими интервал QT, увеличивает риск опасных желудочковых аритмий. Адренергические и антихолинергические эффекты усиливаются при комбинации с соответствующими средствами.

¶Правовой статус и доступность

В большинстве стран тримепразин отпускается по рецепту врача. Регуляторные решения различаются: в некоторых государствах он остаётся зарегистрированным противорвотным средством, в других его оборот ограничен или прекращён. В Российской Федерации препарат не входит в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих особому контролю, однако его применение возможно только по назначению медицинского работника.

¶Место в современной терапии

С появлением более избирательных противорвотных средств — блокаторов серотониновых 5-HT3-рецепторов (ондансетрон и аналоги) и антагонистов NK1-рецепторов — роль тримепразина в купировании тошноты и рвоты существенно сократилась. В психиатрии его вытеснили атипичные антипсихотики с лучшей переносимостью. Тем не менее тримепразин остаётся исторически значимым представителем класса алифатических фенотиазинов и в отдельных клинических ситуациях сохраняет применение, особенно там, где требуется сочетание седативного и противорвотного действия.