Промазин как антипсихотик фенотиазинового ряда¶

Промазин — лекарственное средство из группы антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда, применяемое преимущественно при психомоторном возбуждении, тревоге и нарушениях сна. Химически представляет собой алифатическое производное фенотиазина (N-диметиламино-пропилфенотиазин), близкое по строению к хлорпромазину, но отличающееся от него отсутствием атома хлора в положении 2 фенотиазинового ядра. Международное непатентованное наименование — промазин (promazine); известны также торговые названия и соли (например, промазина гидрохлорид).

¶История

Промазин был синтезирован в середине XX века в ходе исследований производных фенотиазина, начатых после открытия антигистаминных и седативных свойств этих соединений. Он относится к числу первых фенотиазиновых нейролептиков, внедрённых в клиническую практику вслед за хлорпромазином (1952). В отличие от последнего, промазин обладает менее выраженным антипсихотическим действием, но заметным седативным и снотворным эффектом, что определило его нишу применения — купирование возбуждения и тревожных состояний, а не лечение продуктивной психотической симптоматики.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект промазина связан с блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего D2-подтипа, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Дополнительно препарат блокирует серотониновые (5-HT2), гистаминовые (H1), α1-адренергические и м-холинергические рецепторы. Именно блокада H1- и α1-рецепторов обусловливает выраженную седацию, сонливость и гипотензивное действие, а холинолитическое влияние — характерные вегетативные побочные эффекты. Антипсихотический эффект выражен слабее, чем у более «мощных» нейролептиков (галоперидол, трифлуоперазин), поэтому промазин относят к низкопотентным антипсихотикам.

¶Применение

Основные показания:

• психомоторное возбуждение различного генеза;
• тревожные и тревожно-депрессивные состояния;
• нарушения сна, в том числе в составе комплексной терапии;
• премедикация и потенцирование действия анальгетиков и наркозных средств (в анестезиологической практике);
• некоторые соматические состояния, сопровождающиеся беспокойством (например, при зуде, тошноте).

Формы выпуска — таблетки, драже, растворы для инъекций. Дозы подбираются индивидуально; при парентеральном введении требуется контроль артериального давления из-за риска ортостатической гипотензии.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, сухость во рту, задержка мочеиспускания, запоры, снижение артериального давления, тахикардия. Возможны экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм, акатизия, дистонии), хотя при промазине они выражены слабее, чем у высокопотентных нейролептиков. Редко развивается злокачественный нейролептический синдром — тяжёлое состояние, требующее отмены препарата и неотложной помощи.

Противопоказания включают тяжёлые нарушения функции печени и почек, декомпенсированную сердечную недостаточность, выраженную артериальную гипотензию, закрытоугольную глаукому, аденому предстательной железы с задержкой мочи, а также состояния после приёма алкоголя и угнетающих ЦНС средств. Осторожность требуется у пожилых пациентов, при эпилепсии, при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Место в классификации

В современных классификациях промазин относят к алифатическим (не содержащим дополнительных циклов в боковой цепи) производным фенотиазина — той же подгруппе, что и хлорпромазин, левомепромазин. Эти препараты характеризуются выраженным седативным и холинолитическим действием при умеренном антипсихотическом. С развитием психофармакологии (появление атипичных антипсихотиков) сфера применения промазина сузилась, однако он сохраняет значение как седативное средство в психиатрии, анестезиологии и терапии неотложных состояний.