Тиоридазин: антипсихотик фенотиазинового ряда¶

Тиоридазин — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы пиперидиновых производных фенотиазина. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения психозов и расстройств шизофренического спектра, а также при тревожных состояниях. Выпускается в форме таблеток и раствора для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — тиоридазин; распространённое торговое название — Сонапакс. Отпускается по рецепту врача.

¶Общие сведения

Тиоридазин был синтезирован в 1950-х годах в ходе поиска новых производных фенотиазина — класса соединений, к которому относится и широко известный хлорпромазин. Препарат вошёл в клиническую практику как «мягкий» нейролептик, обладающий менее выраженным седативным и экстрапирамидным действием по сравнению с алифатическими производными фенотиазина. Это определило его нишу: лечение состояний, при которых требуется контроль психотической симптоматики без глубокого угнетения центральной нервной системы.

Действующее вещество представляет собой кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Таблетки содержат тиоридазина гидрохлорид в дозировках, как правило, 10, 25 и 100 мг. Существуют также формы в виде суспензии и капсул с пролонгированным высвобождением.

¶Механизм действия

Тиоридазин блокирует дофаминовые рецепторы второго типа (D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что лежит в основе его антипсихотического эффекта. Кроме того, препарат связывается с серотониновыми, гистаминовыми (H1), адренергическими (α1) и холинергическими (М) рецепторами. Это объясняет широкий спектр как терапевтических, так и побочных эффектов.

Блокада D2-рецепторов в нигростриарной системе при длительном применении может вызывать экстрапирамидные нарушения, однако у тиоридазина этот риск ниже, чем у многих других нейролептиков. Сродство к серотониновым рецепторам связывают с дополнительным влиянием на настроение и тревогу.

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых назначают тиоридазин:

• шизофрения и другие психотические расстройства, особенно с преобладанием тревоги, возбуждения, галлюцинаций и бреда;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• тревожные и тревожно-депрессивные состояния, в том числе при неврозах;
• поведенческие нарушения с агрессией и раздражительностью;
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости (в составе комплексной терапии).

В детской психиатрии препарат применялся при тяжёлых нарушениях поведения, однако в последние десятилетия его использование у детей ограничено из-за риска побочных эффектов.

¶Противопоказания и ограничения

Тиоридазин не назначают при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к фенотиазинам;
• тяжёлых заболеваниях печени, почек и системы кроветворения;
• выраженной гипотензии и нарушениях сердечного ритма;
• закрытоугольной глазукоме;
• беременности и в период грудного вскармливания (соотношение пользы и риска оценивает врач).

С осторожностью применяют у пациентов с эпилепсией, паркинсонизмом, алкоголизмом и у пожилых людей.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и включает:

• со стороны нервной системы — сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства (тремор, скованность, акатизия), реже поздняя дискинезия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, снижение артериального давления, изменения на ЭКГ, в частности удлинение интервала QT;
• эндокринные — гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо;
• прочие — сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, фотосенсибилизация, увеличение массы тела.

Наиболее серьёзным риском считается удлинение интервала QT, способное при сочетании с другими факторами привести к опасным желудочковым аритмиям. В связи с этим при длительной терапии рекомендуется периодический контроль ЭКГ, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и при одновременном приёме других препаратов, влияющих на ритм сердца.

¶Особенности применения

Дозу подбирает врач индивидуально, начиная с минимальной и постепенно повышая её. Кратность приёма обычно составляет 2–4 раза в сутки после еды. При достижении терапевтического эффекта назначают поддерживающую дозу. Отмена препарата производится постепенно во избежание синдрома отмены.

Тиоридазин взаимодействует с рядом лекарств: усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему, включая алкоголь; при сочетании с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, возрастает риск аритмий. Одновременный приём с леводопой снижает её эффективность.

¶Место в терапии

Тиоридазин относится к числу классических нейролептиков первого поколения. После появления атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и других) его применение в психиатрии сократилось, однако препарат сохраняет значение благодаря доступности и относительно мягкому профилю в отношении экстрапирамидных нарушений. В ряде стран он по-прежнему используется при тревожных расстройствах и в гериатрической практике.

Следует учитывать, что тиоридазин не устраняет причину заболевания, а лишь контролирует симптоматику; решение о его назначении принимает только врач-психиатр.