Тимолол: механизм действия и показания¶

Тимолол — синтетический лекарственный препарат из группы неселективных бета-адреноблокаторов, применяемый преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления, а также в кардиологии при артериальной гипертензии и стенокардии. Химически представляет собой производное тимолола с молекулярной формулой C₁₃H₂₄N₂O₃S; выпускается в виде глазных капель (0,25 % и 0,5 % растворы), таблеток и, реже, растворов для инъекций. Международное непатентованное наименование — тимолол (timolol). Препарат был синтезирован в 1968 году в лабораториях компании «Мерк» и с 1978 года применяется в клинической практике как первый бета-блокатор для местного офтальмологического использования.

¶Механизм действия

Тимолол блокирует β₁- и β₂-адренорецепторы, не проявляя селективности. В офтальмологии его эффект связан со снижением продукции водянистой влаги цилиарным телом: блокада β₂-рецепторов эпителия цилиарных отростков уменьшает активность аденилатциклазы и синтез циклического АМФ, что тормозит секрецию внутриглазной жидкости. Отток по трабекулярной сети и увеосклеральному пути при этом существенно не меняется. Снижение внутриглазного давления начинается через 20–30 минут после закапывания, достигает максимума через 1–2 часа и сохраняется до 24 часов, что позволяет применять препарат дважды в сутки.

В кардиологии эффект тимолола обусловлен уменьшением частоты сердечных сокращений, ударного объёма и потребности миокарда в кислороде, а также угнетением секреции ренина почками.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению тимолола:

• Открытоугольная глаукома — препарат первой линии для снижения внутриглазного давления.
• Офтальмогипертензия — повышение давления в глазу без признаков поражения зрительного нерва.
• Закрытоугольная глаукома — как вспомогательное средство после устранения блока угла передней камеры.
• Артериальная гипертензия (в таблетированной форме).
• Стенокардия напряжения, профилактика приступов.
• Вторичные глаукомы после операций и при некоторых синдромах.

¶От чего помогает и когда не применяется

Тимолол эффективен при состояниях, связанных с повышенным внутриглазным давлением, и при сердечно-сосудистой патологии, требующей снижения нагрузки на миокард. Однако существуют абсолютные и относительные противопоказания:

• бронхиальная астма и тяжёлые обструктивные заболевания лёгких (риск бронхоспазма);
• синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• кардиогенный шок;
• тяжёлые нарушения периферического кровообращения;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью тимолол назначают при сахарном диабете (маскирует симптомы гипогликемии), тиреотоксикозе, миастении, псориазе, а также в период беременности и лактации. У детей безопасность и эффективность препарата изучены недостаточно.

¶Побочные эффекты

При местном применении тимолол может вызывать жжение, слезотечение, гиперемию конъюнктивы, ощущение инородного тела, снижение чувствительности роговицы, диплопию, птоз. Системные реакции связаны с всасыванием препарата через слизистую: брадикардия, гипотензия, головокружение, головная боль, тошнота, бронхоспазм, депрессия, импотенция. При длительном применении возможно развитие толерантности, требующей коррекции терапии.

¶Формы выпуска и режим дозирования

В офтальмологии тимолол выпускается в виде 0,25 % и 0,5 % растворов во флаконах-капельницах и тюбик-капельницах. Обычная схема — по одной капле в конъюнктивальный мешок поражённого глаза два раза в сутки. При недостаточном эффекте допускается переход на 0,5 % раствор. Таблетки по 5, 10 и 20 мг применяются при кардиологических показаниях, доза подбирается индивидуально. Существуют также комбинированные препараты тимолола с дорзоламидом, пилокарпином, латанопростом и бримонидином.

¶Взаимодействия и особенности

Тимолол усиливает действие других гипотензивных средств, что требует контроля артериального давления. Одновременное применение с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) повышает риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Сочетание с адренергическими средствами (например, с эпинефрином) может вызывать расширение зрачка. При отмене препарата необходимо постепенное снижение дозы во избежание синдрома отмены, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Особенность тимолола — способность проникать в системный кровоток даже при местном применении, поэтому офтальмологи рекомендуют после закапывания пережимать слёзные точки в течение 1–2 минут для уменьшения системной абсорбции.

¶Значение в медицине

Тимолол стал первым бета-адреноблокатором, доказавшим эффективность при глаукоме, и на протяжении десятилетий оставался препаратом выбора. С появлением аналогов простагландинов (латанопрост, травопрост) его позиции несколько потеснились, однако тимолол по-прежнему широко применяется благодаря низкой стоимости, доказанной эффективности и доступности. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран, в том числе в России. Его используют как эталон сравнения в клинических исследованиях новых гипотензивных офтальмологических средств.